[发明专利]具有人源化分化簇274基因的非人动物

权利要求书

1.一种核酸载体，其包含人源化分化簇274(CD274)基因，所述人源化CD274基因编码人源化程序性死亡配体1(PD-L1)多肽，其中所述人源化CD274基因包含编码人PD-L1多肽的胞外序列的核酸序列，所述核酸序列有效连接至编码啮齿动物PD-L1多肽的胞内序列和跨膜序列的核酸序列。

2.根据权利要求1所述的核酸载体，其中所述编码啮齿动物PD-L1多肽的胞内序列和跨膜序列的核酸序列包含啮齿动物CD274基因的外显子6、外显子7以及部分外显子5。

3.根据权利要求2所述的核酸载体，其中所述人源化CD274基因还包含啮齿动物CD274基因的外显子1和外显子2。

4.根据权利要求2所述的核酸载体，其中所述编码人PD-L1多肽的胞外序列的核酸序列包含人CD274基因的外显子3、外显子4和部分外显子5。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的核酸载体，其中所述啮齿动物是小鼠。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的核酸载体，其中所述啮齿动物是大鼠。

7.分离的人源化PD-L1多肽，其包含人PD-L1多肽的胞外序列，所述胞外序列有效连接至啮齿动物PD-L1多肽的胞内序列和跨膜序列。

8.根据权利要求7所述的分离的人源化PD-L1多肽，其中所述人PD-L1多肽的胞外序列包含SEQ ID NO:4的氨基酸19-238。

9.根据权利要求7或8所述的分离的人源化PD-L1多肽，其中所述啮齿动物是小鼠。

10.根据权利要求7或8所述的分离的人源化PD-L1多肽，其中所述啮齿动物是大鼠。

11.一种遗传修饰的啮齿动物基因组，其包含在内源CD274基因座处编码人源化PD-L1多肽的人源化CD274基因以及在内源Pdcd1基因座处编码人源化PD-1多肽的人源化Pdcd1基因，

其中所述人源化CD274基因包含编码人PD-L1多肽的胞外序列的核酸序列，所述核酸序列有效连接至：

(i)编码内源啮齿动物PD-L1多肽的胞内序列和跨膜序列的核酸序列，和

(ii)内源啮齿动物CD274启动子；以及

其中所述人源化PD-1多肽包含人PD-1多肽的胞外部分和内源啮齿动物PD-1多肽的胞内部分。

12.根据权利要求11所述的遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述编码内源啮齿动物PD-L1多肽的胞内序列和跨膜序列的核酸序列包含内源啮齿动物CD274基因的外显子6、外显子7和部分外显子5。

13.根据权利要求11所述的遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述人源化CD274基因还包含内源啮齿动物CD274基因的外显子1和外显子2。

14.根据权利要求11所述的遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述编码人PD-L1多肽的胞外序列的核酸序列包含人CD274基因的外显子3、外显子4和部分外显子5。

15.根据权利要求11所述的遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述人源化Pdcd1基因包含：人PDCD1基因的外显子2，和外显子3的5’部分，它们有效连接至：内源啮齿动物Pdcd1基因的外显子1，外显子3的3’部分、外显子4和外显子5。

16.根据权利要求11-15中任一项所述的遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述啮齿动物是小鼠。

17.根据权利要求11-15中任一项所述的遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述啮齿动物是大鼠。