[发明专利]DHX34基因的表达抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种DHX34基因的表达抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用。经研究发现，DHX34基因参与调控肝癌细胞的转移和侵袭，与未敲除DHX34基因的肝癌细胞相比，敲除DHX34基因后的肝癌细胞的转移和侵袭能力明显减弱。DHX34基因的表达抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用，可以改善肝癌容易转移的问题，对进一步改善肝癌患者的长期生存质量具有重要的研究意义。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及一种DHX34基因的表达抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用。

背景技术

原发性肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，在近二十年中，与肝癌相关的年死亡率显著上升，严重威胁着人们的健康。根据全球癌症统计显示，原发性肝癌为第六大最常被诊断的癌症，在男性癌症中排第五，在女性中排名第九。此外，原发性肝癌为全球第四大癌症死因。原发性肝癌包括肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)、肝内胆管癌以及其他罕见类型，其中，肝细胞癌是最常见的肝癌类型，占所有病例的75％～85％，每年有超过60万的人死于肝细胞癌。

肝癌的主要危险因素包括乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染，受黄曲霉毒素污染的食品，大量饮酒，肥胖，吸烟以及2型糖尿病等。

目前，肝癌的治疗药物包括阿霉素、氟尿嘧啶、顺铂、α-干扰素、诺拉曲塞、PI-88、T-67、利卡汀、prolarix、索拉非尼等。常规化疗药物(如阿霉素、氟尿嘧啶、顺铂、α-干扰素等)的治疗不仅毒副作用严重，而且通常也不能明显缓解疾病或延长生命，其他大多数药物的疗效都难尽人意，目前被证明可延长肝癌患者生存期的药物只有酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼。

临床上诊断肝癌多以病理组织学及影像学为主要依据，但只有在瘤体长到一定体积时才能诊断，此时肿瘤已大多进入晚期，患者预后差。因此，经过研究发现了一系列与肝癌诊断相关的血清标志物，例如，血清甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(DCP/PIVKAⅡ)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(Glypicans-3，GPC3)、高尔基体糖蛋白(GP73)、α-L-岩藻糖苷酶(α-l-fucosidase，AFU)、骨桥蛋白(osteopontin，OPN)、分泌型糖蛋白(DKK1)、和微循环RNA(miRNA)等。

虽然目前对于肝癌的危险因素、早期诊断、监测方法和治疗技术方面取得了重大进展。肝细胞癌最主要根治性治疗方法包括外科肝切除术和肝移植，此外还可联合肝动脉化疗栓塞术、射频消融以及靶向治疗等，但由于肝癌其起病隐匿、生长迅速、恶性程度高、且易发生侵袭转移，超过70％的患者在被诊断为肝细胞癌时，其疾病的进展程度已经不适合再接受根治性肝切除或肝移植治疗接受外科根治性手术，这导致患者在肝切除术后仍然有很高的复发率和转移率，预后很差。目前，肝细胞癌的5年复发率约为60％～70％，5年生存率低于15％。当癌症扩散到其他器官后，5年生存率更是只有3％。

因此，积极寻找新的抑制肝癌转移的药物，对于进一步改善肝癌患者的长期生存质量具有重要的研究意义。

发明内容

本发明经研究发现，DHX34基因参与调控肝癌细胞的转移和侵袭，敲除DHX34基因后的肝癌细胞与未敲除DHX34基因的肝癌细胞相比，转移和侵袭能力明显减弱。基于此，本发明提供了一种DHX34基因的表达抑制剂和/或DEAH盒解旋酶34的抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用，以改善肝癌容易转移的问题。

一种DHX34基因的表达抑制剂和/或DEAH盒解旋酶34的抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用。

在其中一个实施例中，所述DHX34基因的表达抑制剂选自E7107、普拉地内酯B、斯考他汀A、FR901464、异银杏素和Madrasin中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述DHX34基因的表达抑制剂包括抑制DHX34基因表达的核酸片段和编码抑制DHX34基因表达产物活性的物质的核酸片段中的至少一种。