[发明专利]GSK872在制备治疗肠道病毒71型感染导致的疾病的药物中的用途

说明书

本发明公开了GSK872在制备治疗肠道病毒71型感染导致的疾病的药物中的用途，涉及制药领域。GSK872是蛋白激酶3抑制剂中的一种，本发明首次通过实验验证了蛋白激酶3抑制剂GSK872能够有效抑制肠道病毒71型引起的细胞病变，并结合Vero细胞存活实验，得到了可用于治疗肠道病毒71型感染导致的婴幼儿手足口病的GSK872的安全剂量，为进一步开发治疗婴幼儿手足口病药物提供了指导，同时，该化合物可接受进一步开发为治疗手足口病的药物，剂型和给药方式多样化，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其是涉及GSK872在制备治疗肠道病毒71型感染导致的疾病的药物中的用途。

背景技术

肠道病毒71型(enterovirus 71，EV71)是引起婴幼儿手足口病(Hand， foot andmouth disease，HFMD)的主要病原体，EV71感染导致重症的比例较高，病死率亦较高。

目前针对EV71我国采取的为以注射EV71病毒疫苗为主的预防手段。尚缺乏安全有效的抗病毒治疗药物，这给EV71的防控及治疗带来严峻挑战。因此，防治手足口病的有效药物是亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于，提供蛋白激酶3抑制剂GSK872的新用途，以及用于实现该用途的药物。

为了解决上述技术问题，实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

第一方面，本发明提供了蛋白激酶3抑制剂GSK872在制备治疗或预防肠道病毒71型感染导致的疾病的药物中的用途，该用途为发明人无意间发现，并经实验验证。

本发明提供的GSK872是一种有效的、特异性的蛋白激酶3抑制剂，与RIP3激酶区域以高亲和力结合(IC50为1.8nM)，抑制酶活性的IC50 为1.3nM，仅具微弱交叉反应，其分子结构式为：

本发明所述的肠道病毒71型感染导致的疾病包括婴幼儿手足口病、疱疹性咽峡炎、支气管炎、肺炎、胃肠炎、无菌性脑膜炎、急性弛缓性麻痹和脑炎。

上述的婴幼儿手足口病为蛋白激酶3参与肠道病毒71型复制导致的疾病，和/或，婴幼儿手足口病为蛋白激酶3参与肠道病毒71型引发细胞坏死导致的疾病。

第二方面，本发明提供一种以GSK872为抗病毒成分的治疗或预防肠道病毒71型感染导致的疾病的药物，药物在细胞基质中发挥药效。

优选地，所述肠道病毒71型感染导致的疾病包括婴幼儿手足口病。

在可选的实施方式中，本发明提供的药物包括药学上有效剂量的 GSK872和药学上可应用的药物载体。所述的“药学上可以接受的载体”指的是：一种或多种相容性固体或液体填料或凝胶物质，它们适合于人使用，而且必须有足够的纯度和足够低的毒性。“相容性”在此指载体和GSK872 组合，不明显降低GSK872的药效。药学上可以接受的载体部分例子有纤维素及其衍生物(如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素钠、纤维素乙酸酯等)、明胶、滑石、固体润滑剂(如硬脂酸、硬脂酸镁)、硫酸钙、植物油(如豆油、芝麻油、花生油、橄榄油等)、多元醇(如丙二醇、甘油、甘露醇、山梨醇等)、乳化剂润湿剂(如十二烷基硫酸钠)、着色剂、调味剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂、无热原水等。

在可选的实施方式中，所述药物中GSK872的有效剂量为2.5μm以上，优选为2.5μM，所述有效剂量是指GSK872的用量足以明显改善病情，而不至于产生严重的副作用。

在可选的实施方式中，所述药物载体包括负载有靶向剂的纳米硒颗粒。

优选地，所述靶向剂包括Nε羧甲基赖氨酸。

在可选实施方式中，所述GSK872与Nε羧甲基赖氨酸摩尔比为1:0.8～ 1.2。