[发明专利]一种吗啉苯甲酸酯类化合物的合成方法

说明书

本发明的目的在于提供一种以2‑三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯、吗啡啉苯甲酸甲酯和烯烃类化合物为原料，在碱、钯催化体系和降冰片烯的促进作用下制备吗啉苯甲酸酯类化合物的方法。该方法具有原料廉价易得、反应操作简单、条件温和、高效、经济等优点；解决了利用2‑三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯合成吗啉苯甲酸酯类化合物反应中对碘离去基团的过度依赖。

【技术领域】

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种吗啉苯甲酸酯类化合物的合成方法。

【背景技术】

多米诺(Domino)反应是在一个反应体系中，多个反应物能够在相同的催化环境当中持续反应，且能同时构建多个化学键的一类反应。相比于传统的单步顺序反应构建不同的化学键直到合成目标分子的有机反应，多米诺反应能够有效降低成本、减少废弃物排放、省去了中间产物的分离，因此对环境的保护有着极大的意义。以芳基卤化物或者芳基拟卤化物为原料，通过钯催化的偶联反应构建碳碳键或者碳杂键是一系列非常成熟的反应，例如Mizoroki-Heck反应((a)Oestreich,M.The Mizoroki-Heck Reaction,Wiley,Chichester,2009.)、Suzuki-Miyaura反应(Mizoroki,T.；Mori,K.；Ozaki,A.Bull.Chem.Soc.Jpn.1971,44,581.)、Buchwald-Hartwig反应(J.Org.Chem.1972,37,2320.)等。20世纪90年代，Catellani(Angew.Chem.,Int.Ed.1997,36,119.)等报道了一个钯和降冰片烯共同促进的多米诺反应，引起了有机化学家的关注。该反应中首先对芳基碘的邻位碳氢键烷基化，随后碳碘键本位以Mizoroki-Heck反应终止，得到了一种对称的芳基烯烃衍生物。该反应在一锅法中同时形成了三个C—C键得到了三取代的苯衍生物，产物结构具有多样性。Catellani反应中的催化剂活性钯物种经历了多种可能的价态，包括Pd⁰、Pd^II和Pd^IV等。

目前，对于经典的Catellani反应，使用芳基碘代物作为基本的原料实现对碳碘键邻位碳氢键的芳基或烷基化，这一类反应已经发展得相当成熟。对于碳碘键邻位碳氢键的胺化反应是最近新出现的合成拓展，考虑到胺类物质的有用性以及在医药、材料等领域的广泛存在性，我们认为此类反应对于合成传统的位阻较大胺类分子将具有较大的发展潜力。另外，对于碳碘键邻位碳氢键的其他官能团化，例如硅基化、膦化、醚化、巯基化等尚未见有报道。

此外，在Catellani反应中不使用含卤素的底物，而是利用导向基团诱导的碳氢键亲电钯化反应作为启动步骤，实现降冰片烯诱导的远程非活化碳氢键的官能团化是最近新出现的一类反应。基于此理念，我们开发出了一种利用OTf作为导向基团实现邻位碳氢键活化。

该方法在钯催化体系中，加入降冰片烯即可作为底物邻位活化的导向基团，引导吗啉代苯甲酸甲酯试剂在底物邻位发生氧化加成。Catellani类型反应最后由于降冰片烯结构的刚性骨架，发生降冰片烯的脱去过程，自发移除导向基团，避免使用预官能团化试剂。与传统的多步合成方法相比，设计巧妙的多米诺反应能够大大地提高反应效率和原子利用率。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种以2-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯、吗啡啉苯甲酸甲酯和烯烃类化合物为原料，在碱、钯催化体系和降冰片烯的促进作用下制备吗啉苯甲酸酯类化合物的方法。

为达到上述发明目的，本发明提出以下技术方案：

一种吗啉苯甲酸酯类化合物的合成方法,其中吗啉苯甲酸酯类化合物的结构如式I所示：