[发明专利]一种水溶性羧基N-错位卟啉及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种水溶性羧基N‑错位卟啉及其制备方法和应用，涉及卟啉合成技术领域，所述水溶性羧酸N‑错位卟啉的分子式为C₄₈H₃₀N₄O₈，制备方法为将苯甲酸甲酯基取代N‑错位卟啉的碱溶液在甲醇与四氢呋喃的混合溶液中60‑80℃下反应12‑24h后除去有机溶剂，调节pH至3后过滤、干燥，获得水溶性羧基N‑错位卟啉。本申请通过液相质谱联用仪来计算水溶性羧酸N‑错位卟啉合成反应的产率，采用单因素实验和正交试验来获取最佳的工艺条件，使水溶性羧基N‑错位卟啉的产率能够达到95%以上。

技术领域

本发明涉及卟啉合成技术领域，具体涉及一种水溶性羧基N-错位卟啉及其制备方法和应用。

背景技术

卟啉是含有18个π电子并高度共轭的体系。近年来，卟啉类化合物因其分子具有较大的表面积和易于修饰等优点被广泛应用于医疗、工业等领域。N-错位卟啉是卟啉的同分异构体，为具有18个π电子共轭结构的环状化合物。由于N-错位卟啉的一个吡咯环被向外翻转，所以与普通的卟啉分子相比，N-错位卟啉的对称性更低、反应活性更高，并且具有独特的互变异构性。N-错位卟啉与卟啉分子相比，具有更广泛的应用前景。

目前，卟啉主要作为光敏剂用于癌症治疗，通过临床研究发现，现有的光敏剂所需光照为650nm，但是650nm的光对人体组织有害。

发明内容

为了解决上述问题，本发明采用的技术方案之一为：提供一种水溶性羧酸N-错位卟啉，所述水溶性羧酸N-错位卟啉的分子式为C₄₈H₃₀N₄O₈，结构式如式（1）所示；

（1）。

为解决上述问题，本发明提供的技术方案之二为：将苯甲酸甲酯基取代N-错位卟啉的碱溶液在甲醇与四氢呋喃的混合溶液中在60-80℃下反应12-24h后除去有机溶剂，采用盐酸调节pH至3后过滤、干燥，获得水溶性羧基N-错位卟啉。

进一步地，所述甲醇与四氢呋喃的混合溶液中甲醇和四氢呋喃的体积比为1:1。

更进一步地，反应温度为70℃。

更进一步地，反应时间为18h。

更进一步地，所述碱溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氨水中的任意一种。

更进一步地，所述苯甲酸甲酯基取代N-错位卟啉的制备方法如下：

将吡咯和4-甲酰基苯甲酸甲酯溶于二氯甲烷中，完全溶解后加入甲烷磺酸，常温搅拌30min后依次加入三乙胺和2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌反应后获得苯甲酸甲酯基取代N-错位卟啉。

更进一步地，所述吡咯与4-甲酰基苯甲酸甲酯的摩尔比为1:1。

本发明的有益效果：

本发明制备的水溶性羧基N-错位卟啉在700nm具有紫外吸收峰，作为治疗癌症的光敏剂时，与现有的卟啉类光敏剂相比，可以降低光照对人体皮肤的灼伤。

本申请通过液相质谱联用仪(LC/MS)来计算水溶性羧酸N-错位卟啉合成反应的产率，采用单因素实验和正交试验来得到最佳的工艺优化条件，使水溶性羧基N-错位卟啉的产率能够达到95%以上。

除了上面所描述的目的、特征和优点之外，本发明还有其它的目的、特征和优点。下面将对本发明作进一步详细的说明。

附图说明

构成本申请的一部分的附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。

图1是本发明实施例的苯甲酸甲酯基取代N-错位卟啉的合成路线图；

图2是本发明实施例的水溶性羧酸N-错位卟啉的合成路线图；