[发明专利]手性设计

权利要求书

1.一种手性控制的寡核苷酸组合物，其包含通过具有以下来定义的寡核苷酸：

1)共同碱基序列和长度；

2)共同骨架键联样式；和

3)共同骨架手性中心样式，

所述组合物是单一寡核苷酸的基本上纯的制备物，其中所述组合物中至少约10％的所述寡核苷酸具有所述共同碱基序列和长度、所述共同骨架键联样式和所述共同骨架手性中心样式；其中：

所述共同碱基序列具有至少17个碱基；或

所述单一寡核苷酸包含11个或更多个手性的经修饰磷酸酯键联。

2.权利要求1所述的组合物，其中每个手性的经修饰磷酸酯键联独立地具有式I的结构：

其中：

P＊是不对称磷原子，并且是Rp或Sp；

W是O、S或Se；

X、Y和Z各自独立地是-O-、-S-、-N(-L-R¹)-或L；

L是共价键或任选地经取代的直链或支链C₁-C₁₀亚烷基，其中L的一个或更多个亚甲基单元任选地且独立地被以下替换：任选地经取代的C₁-C₆亚烷基、C₁-C₆亚烯基、-C≡C-、-C(R′)₂-、-Cy-、-O-、-S-、-S-S-、-N(R′)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(NR′)-、-C(O)N(R′)-、-N(R′)C(O)N(R′)-、-N(R′)C(O)-、-N(R′)C(O)O-、-OC(O)N(R′)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S(O)₂N(R′)-、-N(R′)S(O)₂-、-SC(O)-、-C(O)S-、-OC(O)-或-C(O)O-；

R¹是卤素、R或任选地经取代的C₁-C₅₀脂族，其中一个或更多个亚甲基单元任选地且独立地被以下替换：任选地经取代的C₁-C₆亚烷基、C₁-C₆亚烯基、-C≡C-、-C(R′)₂-、-Cy-、-O-、-S-、-S-S-、-N(R′)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(NR′)-、-C(O)N(R′)-、-N(R′)C(O)N(R′)-、-N(R′)C(O)-、-N(R′)C(O)O-、-OC(O)N(R′)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S(O)₂N(R′)-、-N(R′)S(O)₂-、-SC(O)-、-C(O)S-、-OC(O)-或-C(O)O-；

R′各自独立地是-R、-C(O)R、-CO₂R或-SO₂R，或：

同一氮上的两个R′与其间插原子一起形成任选地经取代的杂环或杂芳环，或

同一碳上的两个R′与其间插原子一起形成任选地经取代的芳环、碳环、杂环或杂芳环；

-Cy-是选自亚苯基、亚碳环基、亚芳基、亚杂芳基或亚杂环基的任选地经取代的二价环；

R各自独立地是氢或选自C₁-C₆脂族、苯基、碳环基、芳基、杂芳基或杂环基的任选地经取代的基团；并且

各自独立地表示与核苷的连接。

3.权利要求2所述的组合物，其中每个手性的经修饰磷酸酯键联是硫代磷酸酯键联。

4.权利要求2所述的组合物，其中X是-S-并且-L-R¹不是氢。

5.权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述共同骨架手性中心样式从5’至3’包含(Rp)n(Sp)m，其中m是2、3、4、5、6、7或8，并且n是1、2、3、4、5、6、7或8。

6.权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述共同骨架手性中心样式从5’至3’包含Rp(Sp)m，其中m是2、3、4、5、6、7或8。