[发明专利]一株产美沙达唑类化合物的黏细菌及其应用

说明书

本发明公开了一株产美沙达唑类化合物的黏细菌，该黏细菌命名为黏球菌(Myxococcussp.)SDU36，已于2021年5月12日保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：M 2021520。本发明还公开了所述菌在发酵制备美沙达唑类化合物中的应用。实验证实本发明所述黏球菌培养过程简单、周期短、不易污染、美沙达唑类化合物产物稳定，是一株极具研究价值的美沙达唑类化合物产生菌，它的发现有望产生社会效益和经济价值。

技术领域

本发明涉及一株黏细菌及其发酵生产美沙达唑类化合物的应用，尤其涉及一株产美沙达唑类化合物的黏细菌(Myxococcus sp.)SDU36及其培养方法以及在发酵制备美沙达唑类化合物中的应用。属于微生物技术及其制品与应用技术领域。

背景技术

美沙达唑类化合物是一类黏细菌来源的异噁唑环的脂肪酸链与N-核糖醇基-5,6-二甲基苯并咪唑杂合而成的生物碱新骨架。异噁唑环在自然界中十分稀有，目前仅从放线菌和真菌中发现了5个含异噁唑片段的天然产物：环丝氨酸(M.-L.Svensson,S.Gatenbeck,Arch.Microbiol.1982,131,129-131)、阿西维辛和4-羟基阿西维辛(S.J.Gould,S.Ju,J.Am.Chem.Soc.1993,114,10166-10172)、毒蝇蕈醇(M.Onda,H.Fukushima,M.Akagawa,Chem.Pharm.Bull.1964,12,751-751)、鹅膏蕈氨酸(K.Bowden,A.C.Drysdale,G.A.Mogey,Nature 1965,206,1359-1360)，美沙达唑类化合物是黏细菌中异噁唑环的首次发现。更为引人注目的是，二甲基苯并咪唑在此之前仅报道存在于维生素B₁₂中，由此说明美沙达唑类化合物结构十分新颖。

该类化合物能在体内促进斑马鱼的血管生成且具有一定的抗血栓活性。新型心血管系统药物开发对于心血管疾病预防和治疗十分必要且意义重大，有望增益其在促进血管生成和抗血栓活性中的应用价值，为制备新一代心血管系统药物的开发和应用提供新的途径，产生较好的社会效益和经济价值，临床应用和市场前景广阔。

多手性中心加之异噁唑–二甲基苯并咪唑母核合成难度大，目前美沙达唑类化合物的获得只能采用生物合成的办法，成本高、难度大、产量低。基于此，开发产美沙达唑类化合物的菌株对于利用发酵生产美沙达唑类化合物意义重大，经检索有关产美沙达唑类化合物的黏细菌及其应用还未见报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明要解决的问题是提供一株产美沙达唑类化合物的黏细菌(Myxococcus sp.)SDU36及其培养方法以及在发酵制备美沙达唑类化合物中的应用。

本发明所述的产美沙达唑类化合物的黏细菌，其特征在于：所述黏细菌命名为黏球菌(Myxococcus sp.)SDU36，该菌株已保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏日期为2021年5月12日，保藏编号为CCTCC NO：M 2021520，保藏地址：中国武汉，武汉大学。

本发明所述菌株是从西藏自治区改则县洞措湖湖底泥土样中采用常规方法分离筛选得到，命名为菌株SDU36，其具有如下生物学特征：

菌株SDU36菌落及形态特征：菌株的营养细胞呈杆状，两头稍尖，大小8～10μm×0.2～0.8μm。菌落生长为黄色，薄而向边缘扩展，有滑动痕迹，黏孢子为卵圆形或椭圆形(具体形态见附图1)。

菌株SDU36生理生化特征是：革兰氏染色呈阴性，好氧，最适生长温度28-30℃，在30℃生长良好；菌株SDU36能够吸附刚果红及产生过氧化氢酶，不能利用尿素、明胶、淀粉、纤维素和蔗糖，不产生氧化酶和不能还原硝酸盐(见表1)。

表1菌株SDU36的部分生理生化特征