[发明专利]姜黄素二氟硼及其衍生物的用途

说明书

本发明公开了姜黄素二氟硼及其衍生物的多种用途，属于分析及医药领域。本发明基于姜黄素二氟硼及其衍生物对铜离子的特异性作用，提供了姜黄素二氟硼及其衍生物的多种用途，包括将姜黄素二氟硼及其衍生物用于制备铜离子检测剂、制备铜解毒剂、制备铜离子中和药剂和促铜离子排泄药剂、制备治疗铜离子促进的相关疾病药物及制备治疗神经退行性疾病药物；实验表明，姜黄素二氟硼对铜离子具有选择性识别，对与铜离子有关的神经退行性疾病和铜稳态调节障碍具有显著的治疗效果；本发明为铜离子检测及铜离子相关疾病的治疗提供了一种新途径。

技术领域

本发明属于分析及医药领域，具体涉及姜黄素二氟硼及其衍生物的多种用途。

背景技术

铜对人体的作用体现在两个方面。在正常生理条件下，铜是多巴胺β-羟化酶，酪氨酸酶，赖氨酸氧化酶，细胞色素c氧化酶，超氧化物歧化酶和其他人类关键酶的辅因子，在维持营养和能量的正常代谢，促进组织生长和维持健康中起着重要作用。

然而，铜是一种重金属元素，当铜过量存在时会造成严重危害，不仅会改变蛋白质的结构，而且还会交换铜或其他金属辅因子。金属蛋白会干扰细胞和组织的生物学功能，例如威尔逊氏病，是由肝脏中ATP7B突变引起的铜代谢异常，导致铜无法排泄并积累在肝，血和脑等组织中，从而导致多器官损伤。同时，大脑中积累的铜可引起神经细胞损伤并引发焦虑，抑郁，人格分裂等精神问题，并通过诱导淀粉样蛋白沉淀而导致语言和认知障碍，肌张力障碍以及其他神经退行性疾病症状并干扰神经递质的代谢。最近的研究表明，Cu²⁺的过度积累会导致多巴胺能和5-羟色胺神经递质代谢异常，这是PD和AD等神经退行性疾病的重要病理基础。因此，铜的过量积累对人体具有明显的毒性作用。另外，铜离子还对朊病毒具有激活等调控作用。

除了人体代谢异常，环境污染是铜中毒的另一个重要原因。工业和农业活动的增加导致集中使用的建筑物、板材、带材和许多合金产品中存在的大量铜。在这些物质使用的过程中，大量废铜被排放到环境中，主要是水生生态系统。铜污染物被人类、鱼类、家禽、牲畜和野生动物从胃肠道、肺和皮肤吸收到系统循环中，最终导致铜积累和中毒，例如，人体吸收的Cu²⁺将靶向肝和肾，从而引起肝毒性和肾衰竭。因此，铜检测剂在环境化学分析和肉类食品质量分析领域具有重要的应用价值；同时，由铜污染引起的中毒迫切需要更安全有效的铜解毒剂。

发明内容

本发明基于姜黄素二氟硼及其衍生物对铜离子的选择性作用，提供了姜黄素二氟硼及其衍生物的多种用途。

首先，本申请提供了姜黄素二氟硼及其衍生物在检测铜离子中的用途。

实验证明，姜黄素二氟硼能够选择性识别铜离子，而对其他金属离子基本无反应；并且姜黄素二氟硼荧光强度随着Cu²⁺浓度的增加，呈降低趋势；因此本发明中，姜黄素二氟硼能够用于定量和/或定性检测铜离子；并且利用姜黄素二氟硼，不仅能够检测常规溶液中铜离子，还能检测细胞中铜离子。

进一步的，姜黄素二氟硼及其衍生物检测铜离子时，姜黄素二氟硼及其衍生物与铜离子的摩尔比为1：2～5。

更进一步的，姜黄素二氟硼及其衍生物检测铜离子时，姜黄素二氟硼及其衍生物与铜离子的摩尔比为1：2。

基于姜黄素二氟硼及其衍生物对铜离子的选择性识别，本发明还提供了姜黄素二氟硼及其衍生物在制备铜离子检测剂中的用途。

本发明还提供了姜黄素二氟硼及其衍生物在制备铜解毒剂中的用途。

本发明还提供了姜黄素二氟硼及其衍生物在制备用于铜离子中和的药剂和促铜离子排泄的药剂中的用途。

本发明还提供了姜黄素二氟硼及其衍生物在制备治疗铜离子促进的相关疾病的药物中的用途。

姜黄素二氟硼及其衍生物能够治疗因铜离子引起的各种相关疾病，上述用途中，所述相关疾病表现为铜离子在人体内过度蓄积或者异常促进体内关键酶的活性。