[发明专利]一种甲丙雌二醚的制备方法

权利要求书

1.一种甲丙雌二醚的制备方法，其特征在于，包括(1)丙基化反应：采用雌二醇和溴丙烷为原料，在乙酸乙酯溶剂中用正四丁基溴化铵和碳酸钾催化，反应制得中间体雌二醇3-正丙基醚；(2)甲基化反应：采用叔丁醇钾为催化剂，在二甲亚砜溶剂中以硫酸二甲酯与中间体反应制得甲丙雌二醚粗品。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述雌二醇、溴丙烷、碳酸钾、正四丁基溴化铵和乙酸乙酯的质量比为1：(0.4-0.5)：(0.2-0.3)：(0.015-0.03)：(5-10)。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述丙基化反应的工艺过程如下：1)将雌二醇、碳酸钾和正四丁基溴化铵加入到乙酸乙酯中；2)开启搅拌，滴加溴丙烷，加热反应；3)反应结束后过滤，滤液蒸馏回收乙酸乙酯至干，残留物重结晶，所得晶体干燥，即得中间体雌二醇3-正丙基醚。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述加热反应的温度为50-60℃，反应的时间优选为2-4h。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所述重结晶的过程如下：残留物降温至55-65℃，加入甲醇，保持55-65℃搅拌至固体溶解，然后冷却至0±5℃保持2-3h。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述中间体、二甲亚砜、叔丁醇钾和硫酸二甲酯的质量比为1：(1-4)：(0.3-0.5)：(0.3-0.5)。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述甲基化反应的工艺过程如下：1)将叔丁醇钾加入到二甲亚砜中搅拌，再加入中间体，加热搅拌至中间体溶解；2)降温，滴加硫酸二甲酯，搅拌反应；3)结束反应后向反应液中加入水，搅拌至析出固体，过滤，滤渣干燥即得甲丙雌二醚粗品。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述加热搅拌的温度为60-70℃，加热搅拌的时间优选为1-3h；优选的，步骤2)中，所述降温的温度为25-35℃；优选的，步骤2)中，所述搅拌反应是在20-30℃下反应2-4h。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制得甲丙雌二醚粗品后还进行精制工序，精制的工艺过程如下：将甲丙雌二醚粗品、活性炭和无水乙醇混合，加热回流，过滤，取滤液降温，析晶，干燥即得甲丙雌二醚成品。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述甲丙雌二醚粗品、活性炭和无水乙醇的质量比为1：(0.04-0.06)：(1-4)。