[发明专利]VAV2在预测患者放疗敏感性和预后中的用途

说明书

本发明提供了生物标志物VAV2在预测患者放疗敏感性或预测患者预后中的新用途，并且提供了VAV2的抑制剂在治疗患者中的用途。优选地，所述患者被诊断为患有癌症；更优选的，所述患者被诊断为食管癌。优选地，所述治疗包括改善预后和提高放疗敏感性。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及VAV2在预测患者放疗敏感性和预后中的用途。

背景技术

食管癌是全世界死亡率最高的恶性肿瘤之一，其早期诊断困难，恶性程度高，预后差，五年生存率仅为25-40％。食管癌早期症状常不明显，大部分患者就诊时多为中晚期，失去手术机会，以放射治疗为主的综合治疗具有重要意义。但由于食管癌放疗抵抗，多数患者最终疗效不佳，临床获益差。此外，食管癌个体放疗疗效及预后也存在巨大差异。然而，目前尚无有效的标志物能很好的预测食管癌的放疗疗效及临床预后。探索发现新的生物标志物来准确地预测和评估食管癌的放疗敏感性，从而及时调整治疗方案，是个体化精准治疗的重要方面。

本研究通过构建PDX(Patient-Derived Xenograft,PDX)小鼠模型，结合患者测序数据，分析发现了一种新型食管癌放疗疗效预测标志物VAV2，首次发现VAV2基因可以影响食管癌细胞的放疗敏感性和患者的预后，其作为一种新的生物标志物对食管癌患者的放疗敏感性和预后具有预测作用，并且靶向该分子具有很好的放疗增敏效果及抗肿瘤疗效。

发明内容

预测患者放疗敏感性或预测患者预后

一方面本发明提供了检测VAV2表达量的试剂在制备预测患者放疗敏感性或预测患者预后的产品中的应用。

优选地，所述患者被诊断为患有癌症。

优选地，所述癌症包括宫颈癌、精原细胞瘤、睾丸淋巴瘤、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、直肠癌、乳腺癌、皮肤鳞状细胞癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、甲状腺癌、膀胱移行上皮癌、白血病、脑瘤、胃癌、腹膜癌、头颈癌、子宫内膜癌、肾癌、雌性生殖道癌、原位癌、神经纤维瘤、骨癌、皮肤癌、胃肠道间质瘤、肥大细胞肿瘤、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、胶质瘤和肉瘤。

优选地，所述癌症是食管癌。

优选地，所述食管癌包括但不限于食管鳞癌和食管腺癌。

优选地，所述预后的指标包括客观缓解率(Objective Response Rate，ORR)、总体存活率(Overall survival rate，Overall survival，OS)、无进展生存期(progression-free survival，PFS)、疾病进展时间(time to progress，TTP)、无病生存期(Disease-freesurvival，DFS)、治疗失败时间(time to treatment failure，TTF)、应答率(RR)、完全应答(CR)、部分应答(PR)。

优选地，所述预后的指标是总体存活率。

优选地，所述预后的指标是1-100个月的总体存活率。

优选地，所述预后的指标是1-50个月的总体存活率。

优选地，所述放疗敏感性的评价标准是按实体瘤RECIST评价标准，所述实体瘤RECIST评价标准可以将患者的近期疗效评价为放化疗敏感组(PR，partial response)和抵抗组(SD，stable disease)。

优选地，所述放疗敏感性是指在放射治疗中机体或细胞、组织、器官发生死亡、损伤或其他效应的快慢程度。

优选地，所述放射包括电离辐射、粒子束辐射。

优选地，所述粒子束包括电子、质子、中子、重离子例如碳离子或介子。