[发明专利]一种Fascaplysin类化合物的应用

说明书

本发明公开了一种Fascaplysin类化合物的应用，具体为Fascaplysin类化合物在制备铁死亡诱导剂、制备用于提高细胞中铁离子浓度的药物以及制备抗肿瘤药物中的应用。本发明发现了Fascaplysin类化合物可诱导铁死亡的发生，以一种新型的促进细胞死亡的方式调控非小细胞肺癌细胞的死亡，可以提高细胞中的铁离子浓度，是一种有效的铁死亡诱导剂，可用于制备开发抗肺癌药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种Fascaplysin类化合物的应用。

背景技术

铁死亡是一种发生机制独立于凋亡和其他方式的新型细胞死亡方式，是2003年由Dolma等高通量筛选2万多种化合物的致死效应时发现的，由Erastin诱导的靶向杀伤HRas过表达肿瘤细胞的一种新型铁依赖性的细胞死亡方式，与凋亡，坏死和自噬等经典细胞死亡方式在形态学、生物化学等方面都有较大的差异。2012年，Dixon把这种细胞死亡方式命名为铁死亡。细胞发生铁死亡时，细胞质内线粒体发生浓缩，内膜嵴变少甚至消失，外膜密度增加、破裂，细胞内活性的二价铁离子增加，最后致命性脂质过氧化物积累进而引起细胞的死亡。随着研究的深入，铁死亡的发现使得人们对于肿瘤疾病的发生发展有了新的认识。诱导铁死亡对于肿瘤治疗的重要性已经越来越受到重视，同时研究发现肿瘤细胞会产生铁死亡抵抗。在治疗肺癌的药物中，有一些已被证实可以诱导铁死亡。研究也发现肺癌细胞中存在铁死亡抑制的现象。研究表明，铁死亡诱导剂Erastin在肝癌、乳腺癌、卵巢癌等癌症中都有较好的抑癌效果，且最近越来越多的研究表明，铁死亡不仅与肿瘤相关，在神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病、炎症等疾病中都发挥重要作用。

天然产物是化疗药物的主要来源。海洋拥有丰富的生物多样性，成为抗癌新药开发重要的宝库。目前研究最多的海洋植物主要有红藻类、褐藻类、绿藻类、微藻类等，生物活性物质包括卤代萜类、多酚类、脂类、多糖类和多肽类等，在抗氧化、抗肿瘤、抗炎、增强机体免疫力等研究方面呈现出良好的作用效果。目前发现很多天然海产品已被发现对癌症进展具有生物活性。不过尚未发现海洋天然产物在铁死亡方面的相关报道。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种Fascaplysin类化合物的应用。

Fascaplysin是罗尔等人从海绵中分离出的一种化合物，其具有抗细菌、抗真菌和抗病毒特性，以及抗血管生成和抗增殖活性，也可以对抗一系列癌细胞系。在研究过程中，发明人发现Fascaplysin及其衍生物可以诱导非小细胞肺癌A549细胞系铁死亡，从而可以作为铁死亡诱导剂。

具体地，本发明采取的技术方案是：

本发明的第一方面是提供Fascaplysin类化合物在制备铁死亡诱导剂中的应用，其中所述Fascaplysin类化合物的结构式为：

A环含有1～4个相同的或不同的取代基R₁，B环含有1～4个相同的或不同的取代基R₂，所述R₁、R₂独立选自H、卤素、苯基、C_1～6烷基、C_1～6任意取代的烷基中的任意一种。

在本发明的一些实施方式中，所述Fascaplysin类化合物为即Fascaplysin。

在本发明的一些实施方式中，所述R₁、R₂不全为H。

在本发明的一些实施方式中，所述R₁为卤素，R₂为H。

在本发明的一些实施方式中，所述卤素为Br或Cl。

在本发明的一些实施方式中，所述Fascaplysin类化合物选自

本发明的第二方面是提供上述Fascaplysin类化合物在制备用于提高细胞中铁离子浓度药物中的应用。