[发明专利]一种透明质酸黄芩素铁纳米粒及其制备方法

说明书

本发明公开了一种透明质酸黄芩素铁纳米粒及其制备方法。本发明涉及的透明质酸黄芩素铁纳米粒，以黄芩素为基础原料，采用一锅法，合成了载药量高，尺寸均一的新型主动靶向光热纳米粒。体外光热试验证明透明质酸黄芩素铁纳米粒具有优异的光热性能。细胞实验证明透明质酸黄芩素铁纳米粒具有显著的肿瘤抑制作用，有望联合光热治疗和化疗用于肿瘤治疗。透明质酸黄芩素铁纳米粒工艺简单，可重复性高，未使用有毒的有机试剂和表面活性剂，具有很强的操作性和广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种透明质酸黄芩素铁纳米粒及其制备方法。

背景技术

肿瘤已成为人类面临的一个重大的健康问题。目前针对恶性肿瘤的治疗手段主要有手术、化学药物疗法和放射性疗法。由于三种方法都具有较大的副作用且单纯依靠化疗药物治疗或手术切除术无法有效抑制肿瘤转移和复发，从而限制了在医学上的应用。

随着理工医交叉学科的兴起，光疗法已经成为肿瘤治疗研究备受关注的新型疗法。光疗法包含光动力疗法和光热疗法。光热疗法通过控制近红外激光开关能有效控制光热疗法在体内进行的时间及空间，从而实现在肿瘤部位产生光热毒性，有效降低临床上肿瘤治疗过程中化学药物产生的全身毒副作用,实现肿瘤的精准治疗。光热疗法是一种非侵入性和局部肿瘤治疗方式，与传统的肿瘤治疗模式相比，光热疗法具有一定的优异性，包括微创，减少副作用等。但目前大多数光热剂在其制备过程中容易引入有毒配体或使用有毒试剂，导致生物相容性降低而限制应用。因此开发一种生物相容性良好的光热剂是十分必要的。

黄芩素是草本植物黄芩的活性成分，具有抗炎、抗病毒、抗变态反应、抗菌、等广泛的生理活性和药理效应，还能通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤的侵袭转移以及抑制肿瘤血管新生等来实现抗肿瘤效应。但因黄芩素的水溶性很差，使其生物利用度较低，限制了临床应用。透明质酸是一种广泛存在于人体内的糖胺聚糖，它是细胞外基质的主要成分，可以与多种肿瘤细胞高表达的CD-44受体结合，将其应用于纳米粒上，有望实现纳米粒的肿瘤主动靶向，增强肿瘤治疗效应。

为了解决上述问题，我们制备了透明质酸黄芩素铁纳米粒，其制备过程操作简单，未使用有毒试剂，同时提高了黄芩素溶解性。采用光热联合化疗的方式为肿瘤治疗提供新策略。

发明内容

本发明以黄芩素为基础材料，通过与金属离子的配位，同时将透明质酸嵌入纳米结构中，构建了一种透明质酸黄芩素铁光热纳米粒，该纳米粒提高了黄芩素的溶解度，同时具有优异的光热转换能力和肿瘤靶向性能，能显著增强肿瘤治疗效果。

为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：

将含铁化合物、透明质酸钠和聚乙烯吡咯烷酮加入纯水中，搅拌溶解，缓慢滴加黄芩素醇溶液，室温搅拌，离心、纯水洗涤，得到透明质酸黄芩素铁纳米粒；

作为本发明的进一步改进，步骤具体为：

步骤(1)：1～900mg含铁化合物、0.33～300mg透明质酸钠和6～5400mg聚乙烯吡咯烷酮，加入到1～6000mL纯水中，室温下搅拌溶解；

步骤(2)：0.33～300mg黄芩素溶于0.5～3000mL醇溶液中；

步骤(3)：将步骤(2)所得的溶液与步骤(1)溶液充分混合，使两者的体积比为1:1～1:20，室温下搅拌2～48h，然后超声并用纯水洗涤，离心得到透明质酸黄芩素铁纳米粒。

本发明的创新之处如下，本发明通过独特的组份和简单的制备工艺，制备了透明质酸黄芩素铁纳米光热系统，该纳米系统制备过程简单，未使用有毒的有机试剂，所选材料经济且生物安全性好，具有良好的物理稳定性，可重复性高，能显著的提高黄芩素的溶解度；同时纳米粒具有主动靶向到肿瘤部位的特性，联合光热化学疗法可显著提高抗肿瘤疗效，具有广阔的生物医学应用前景。

附图说明

图1为透明质酸黄芩素铁纳米粒外观图；