[发明专利]一种酶靶向控制分子内缩合分子探针及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种分子探针，其特征在于，所述分子探针具有如下所示结构：

其中，R₁为标记基团，R₂为靶向基团。

2.如权利要求1所述的分子探针，其特征在于，所述分子探针为谷氨酰转肽酶靶向的分子探针；所述谷氨酰转肽酶靶向的分子探针具有如下所示结构：

3.如权利要求1所述的分子探针，其特征在于，所述分子探针为豆荚蛋白酶靶向的分子探针；所述豆荚蛋白酶靶向的分子探针具有如下所示结构：

4.如权利要求1所述的分子探针，其特征在于，所述分子探针为天冬氨酸蛋白水解酶靶向的分子探针；所述天冬氨酸蛋白水解酶靶向的分子探针具有如下所示结构：

5.一种分子内缩合骨架，其特征在于，所述分子内缩合骨架具有如下所示结构：

6.一种制备权利要求1～4任一项所述分子探针的方法，其特征在于，所述方法为：在权利要求5所述分子内缩合骨架的基础上修饰标记基团和靶向基团。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，当分子探针为谷氨酰转肽酶靶向的分子探针时，所述方法为：将分子内缩合骨架、N-BOC-L-谷氨酸-1-叔丁酯和HBTU溶于超干THF中，得到溶解液；在溶解液中添加DIPEA后，在氮气的保护下进行反应，得到化合物GD-14；将化合物GD-14溶于DCM与TFA的混合溶液中进行反应，得到化合物GD-15；将化合物GD-15溶于DMF/H₂O的混合溶液中，得到混合液；在混合液中添加AMBF₃、ligand和Cu(I)后，在氮气的保护下进行反应，得到谷氨酰转肽酶靶向的分子探针的标记前体；对谷氨酰转肽酶靶向的分子探针的标记前体进行放射性标记，得到谷氨酰转肽酶靶向的分子探针；

所述化合物GD-14具有如下所示结构：

所述化合物GD-15具有如下所示结构：

8.如权利要求6所述的方法，其特征在于，当分子探针为豆荚蛋白酶靶向的分子探针时，所述方法为：将权利要求1所述分子内缩合骨架溶于超干THF中，得到溶解液；在溶解液中添加Ac-AAN-OH、HBTU和DIPEA后，在氮气的保护下进行反应，得到化合物GP-A；将TFA和Tips加入化合物GP-A和DCM的混合溶液中进行反应，得到化合物GP-AAN；将化合物GD-15溶于DMF中，得到混合液；在混合液中添加AMBF₃、ligand和四(乙腈)铜(I)六氟磷酸盐后，在氮气的保护下进行反应，得到豆荚蛋白酶靶向的分子探针的标记前体；对豆荚蛋白酶靶向的分子探针的标记前体进行放射性标记，得到豆荚蛋白酶靶向的分子探针；

所述化合物GP-A具有如下所示结构：

所述化合物GP-AAN具有如下所示结构：

9.如权利要求6所述的方法，其特征在于，当分子探针为天冬氨酸蛋白水解酶靶向的分子探针时，所述方法为：将权利要求1所述分子内缩合骨架、DEVD和HBTU溶于THF中，得到溶解液；在溶解液中添加DIPEA后，在氮气的保护下进行反应，得到化合物GP-14；将化合物GP-14溶于DCM与TFA的混合溶液中进行反应，得到化合物GP-15；将化合物GP-15溶于DMF和H₂O的混合溶液中，得到混合液；在混合液中添加AMBF₃、THPTA、LAASS和CUSO₄后，在氮气的保护下进行反应，得到天冬氨酸蛋白水解酶靶向的分子探针的标记前体；对天冬氨酸蛋白水解酶靶向的分子探针的标记前体进行放射性标记，得到天冬氨酸蛋白水解酶靶向的分子探针；

所述化合物GP-14具有如下所示结构：

所述化合物GP-15具有如下所示结构：