[发明专利]乳铁蛋白活性肽及其应用

说明书

本发明公开了乳铁蛋白活性肽及其应用。本申请的第一方面，提供乳铁蛋白活性肽，该乳铁蛋白活性肽的氨基酸序列为SEQ ID No.1～3中任一种，或为SEQ ID No.1～3中任一种所示的氨基酸序列经修饰、取代、缺失或添加至少一个氨基酸获得氨基酸序列。根据本申请实施例的乳铁蛋白活性肽，至少具有如下有益效果：本申请实施例通过对蛋白酶消化的乳铁蛋白的分离、表征、稳定性鉴定以及对癌细胞特异性和细胞毒性研究，发现了具有良好稳定性和抗癌活性的乳铁蛋白活性肽。这些乳铁蛋白活性肽与全长乳铁蛋白(flHLF)相比，对人类癌症细胞系的抗癌活性有了明显提高。

技术领域

本申请涉及癌症治疗技术领域，尤其是涉及乳铁蛋白活性肽及其应用。

背景技术

癌症是死亡率位居前列的疾病，每年导致的死亡人数占到全球疾病死亡人数的很大一部分。目前，癌症的治疗方法主要包括手术、放疗和化疗等。手术通常只能够切除治疗部位的癌症发生组织，对于已经发生转移的癌症则难以发挥作用。放疗与手术类似，属于局域性治疗。相比较而言，化疗则是一种全身治疗的手段。化疗药物被注入病人体内后，会通过血液运输到全身的绝大部分组织和器官，因而对于扩散性强和已经发生转移的肿瘤有明显的治疗作用。虽然这些治疗方法可以减缓和治疗癌症，但其在杀死癌细胞的同时往往也会对正常细胞造成不同程度的杀伤，产生很多副作用，使患者预后和生活质量大大下降。因此，迫切需要寻找新的抗癌疗法。

乳铁蛋白是一种天然形成的铁结合糖蛋白，具有抗菌、抗氧化等多种作用。乳铁蛋白作为先天性免疫的必要元素，还具有诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖的能力。而许多体内外研究也证实了乳铁蛋白具有抗肿瘤活性。免疫调节是乳铁蛋白发挥抗肿瘤作用的重要机制，可以通过诱导产生细胞因子、增加免疫细胞数量及活性来提高宿主防御肿瘤的能力。此外，乳铁蛋白还可能通过多种途径抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡从而发挥抗肿瘤作用。部分研究表明，经蛋白酶消化后的乳铁蛋白与全长乳铁蛋白相比，具有更好的抗微生物和抗菌性能。然而，当前对于消化后的乳铁蛋白的抗癌活性的研究仍然有限。因此，有必要提供一种抗癌活性更好的乳铁蛋白活性肽。

发明内容

本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种乳铁蛋白活性肽及其应用，该乳铁蛋白活性肽相比于全长乳铁蛋白具有更优良的抗癌活性。

本申请的第一方面，提供乳铁蛋白活性肽，该乳铁蛋白活性肽的氨基酸序列为SEQID No.1～3中任一种，或为SEQ ID No.1～3中任一种所示的氨基酸序列经修饰、取代、缺失或添加至少一个氨基酸获得氨基酸序列。

根据本申请实施例的乳铁蛋白活性肽，至少具有如下有益效果：

本申请实施例通过对蛋白酶消化的乳铁蛋白的分离、表征、稳定性鉴定以及对癌细胞特异性和细胞毒性研究，发现了具有良好稳定性和抗癌活性的乳铁蛋白活性肽。这些乳铁蛋白活性肽与全长乳铁蛋白(flHLF)相比，对人类癌症细胞系的抗癌活性有了明显提高。

本申请的第二方面，提供偶联物，该偶联物包括上述的乳铁蛋白活性肽和偶联部分。通过在上述乳铁蛋白活性肽上结合偶联部分从而实现多重功能的组合。偶联部分的非限制性实例包括其它功能性多肽或蛋白(例如穿膜肽、蛋白标签以及用于靶向的抗原、抗体等)、检测标记(例如荧光标记、化学发光标记、生物发光标记、放射性核素、量子点等)中的至少一种。

本申请的第三方面，提供分离的核酸分子，所述核酸分子编码前述乳铁蛋白活性肽或其偶联物。

在其中一些实施方式中，核酸分子的核苷酸序列如SEQ ID No.4～6中任一项所示。

本申请的第四方面，提供重组载体，该重组载体包括前述的核酸分子。

本申请的第五方面，提供重组细胞，该重组细胞包括前述的核酸分子或重组载体。