[发明专利]乙烯基单体-多乙烯基交联剂共聚物无孔微球及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种乙烯基单体‑多乙烯基交联剂共聚物无孔微球及其制备方法和应用。乙烯基单体‑多乙烯基交联剂共聚物无孔微球包括：乙烯基单体‑多乙烯基交联剂共聚物母球，乙烯基单体‑多乙烯基交联剂共聚物母球修饰有羟基；经羟基接枝于乙烯基单体‑多乙烯基交联剂共聚物母球的环氧基化合物，环氧基化合物包含至少两个环氧基。该乙烯基单体‑多乙烯基交联剂共聚物无孔微球的化学和机械稳定性良好，且具有优良的离子交换性能，对血红蛋白及其变异体具有较高的特异性分离能力。

技术领域

本发明涉及聚合物微球技术领域，特别是涉及一种乙烯基单体-多乙烯基交联剂共聚物无孔微球及其制备方法和应用。

背景技术

聚合物微球通常具有球型好、尺寸小、比表面积大、吸附性能强和可进行功能化修饰等特性，因此，其作为功能性材料在各行业均得到广泛的应用。近年来，利用离子交换高效液相色谱法(HPLC)进行生物组分的测定日趋获得人们的关注，而离子交换色谱微球装填的液相色谱柱是利用离子交换高效液相色谱法进行生物组分的分离检测的核心硬件之一。

装填液相色谱柱的离子交换填料分为有孔填料和无孔填料，与有孔填料相比，无孔填料具有更大的传质和更小的横向扩散的优点，可以使得样品得到更快速、高效的分离。但是无孔填料的微球存在比表面积低的缺陷，导致分离容量不高，从而限制了其在蛋白分离中的许多应用。另外，基于天然聚合物的色谱填料通常表现出较差的刚性，不够耐压，主要用于生物药物的纯化分离。

传统的乙烯基单体-乙烯基交联剂共聚物无孔微球作为色谱填料，主要是甲基丙烯酸酯类共聚物和苯乙烯-二乙烯基苯类共聚物，这两种无孔微球具有良好的刚性，但就目前而言，这类无孔微球的离子交换性能较差，对生物组分，如蛋白分子载量较低，具有很强的非特异性吸附，影响色谱填料的使用寿命。

发明内容

基于此，本发明提供一种乙烯基单体-多乙烯基交联剂共聚物无孔微球及其制备方法和应用。该乙烯基单体-多乙烯基交联剂共聚物无孔微球的化学和机械稳定性良好，且具有优良的离子交换性能，对生物组分(如蛋白分子)的非特异性吸附较低。

具体技术方案如下：

本发明的一方面，提供一种乙烯基单体-多乙烯基交联剂共聚物无孔微球，包括：

乙烯基单体-多乙烯基交联剂共聚物母球，所述乙烯基单体-多乙烯基交联剂共聚物母球修饰有羟基；

经所述羟基接枝于所述乙烯基单体-多乙烯基交联剂共聚物母球的环氧基化合物，所述环氧基化合物包含至少两个环氧基。

在其中一个实施例中，所述环氧基化合物选自山梨醇四缩水甘油醚、季戊四醇四缩水甘油醚、聚丙三醇多缩水甘油醚、二丙三醇三缩水甘油醚、1,4-丁二醇二缩水甘油醚、丙三醇二缩水甘油醚、丙三醇三缩水甘油醚、乙二醇二缩水甘油醚、聚乙二醇二缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚、2,2-双(4-(2,3-环氧丙氧基)苯基)丙烷中的至少一种；作为优选地，所述环氧基化合物选自山梨醇四缩水甘油醚和聚丙三醇多缩水甘油醚。

在其中一个实施例中，所述乙烯基单体-多乙烯基交联剂共聚物母球包括：

乙烯基单体-多乙烯基交联剂共聚物颗粒，所述乙烯基单体-多乙烯基交联剂共聚物颗粒上修饰有环氧基；所述乙烯基单体-多乙烯基交联剂共聚物颗粒由聚苯乙烯种子微球与乙烯基单体经多乙烯基交联剂交联而成；所述乙烯基单体中包含所述环氧基；

经所述环氧基接枝于所述乙烯基单体-多乙烯基交联剂共聚物颗粒的羟基化合物，所述羟基化合物包含所述羟基。

在其中一个实施例中，所述乙烯基单体-多乙烯基交联剂共聚物母球的交联度为50％～80％，优选地，所述乙烯基单体-多乙烯基交联剂共聚物母球的交联度为65％～75％。

在其中一个实施例中，所述乙烯基单体选自4-乙烯苯基缩水甘油醚、4-乙烯苄基缩水甘油醚和甲基丙烯酸缩水甘油醚中的至少一种。