[发明专利]褐藻胶治疗肝豆状核变性的新用途

说明书

本发明属于药物研究开发领域，具体涉及褐藻胶治疗肝豆状核变性的新用途。通过口服给药体内动物实验研究证明，褐藻胶可以通过络合动物体内的铜离子，增强动物肝细胞铜蓝蛋白表达，提高血清铜蓝蛋白含量，降低尿铜和肝铜含量，降低血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶活性，能够抗肝纤维化和抗肝细胞凋亡，从而在治疗肝豆状核变性中发挥排铜保肝作用。治疗效果很好，有利于市场推广使用。

技术领域：

本发明属于药物研究开发领域，具体涉及褐藻胶(Algin)治疗肝豆状核变性(Wilson病)的新用途。

背景技术：

肝豆状核变性(Hepatolenticular degeneration，HLD)也称Wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，以铜代谢障碍引起的肝硬化、基底节损害为主的脑变性疾病为特点。HLD的世界范围发病率为1/30000～1/100000，致病基因携带者约为1/90。目前，HLD的治疗仍然是综合治疗，通过避免进食含铜高的食物减少铜离子摄入量。

目前以驱铜药物驱铜和阻止铜吸收的药物主要有两大类药物，一是络合剂，能强力促进体内铜离子排出，如青霉胺、二巯丙磺酸钠、二巯丁二酸等；二是阻止肠道对外源性铜的吸收，如锌剂、四硫钼酸盐。中药大黄、黄连、姜黄等由于具有利尿及排铜作用而对HLD有效。但驱铜药物长期服用毒副作用大，锌剂成本太高。上述方法效果均不能收到满意的效果，难以从根本上阻止疾病的发展和逆转疾病的进程。

褐藻胶是广泛存在于各种褐藻中的一类多糖物质，其主要成分为多聚甘露糖醛酸和多聚古罗糖醛酸所构成的高分子化合物。近年来，通过多种降解方法制备的褐藻胶寡糖显示出诸多生理药理学活性。褐藻胶寡糖具有良好的抗氧化活性，且具有天然无毒的优点，应用于氧化应激相关疾病的防治具有一定的效果。

体外实验研究证明，褐藻胶与重金属铜离子具有极高的亲和力。而HLD正是由于血清中过多的游离铜大量沉积于肝脏造成小叶性肝硬化。当肝细胞溶酶体无法容纳时，铜即通过血液向各个器官散布和沉积。基底节的神经元和其正常酶的转运对无机铜的毒性特别敏感，大脑皮质和小脑齿状核对铜的沉积也产生症状。

由于褐藻胶其本身具有大量的羧基和羟基等带负电荷的基团，对带正电荷的金属离子有明显的吸附作用，可以形成稳定的盐结构。且其对重金属离子的结合作用显著大于钙等人体所需的金属离子，也不影响其在人体内的吸收和分布。

因此，褐藻胶与铜离子的高亲和力这一特性，使其有望成为治疗HLD的有效措施，研发一种治疗HLD的药物，具有重要的临床应用价值。

发明内容：

本发明的目的在于克服现有技术的不足，经口服给药体内动物实验研究，阐明褐藻胶(Algin)组合物在制备治疗肝豆状核变性(Wilson病)药物中的新应用及其作用机制，并进行剂量和疗程优化。

为实现上述目的，本发明采用了下述技术方案：

褐藻胶可以通过络合动物体内的铜离子，增强动物肝细胞铜蓝蛋白表达，提高血清铜蓝蛋白含量，降低尿铜和肝铜含量，降低血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶活性，能够抗肝纤维化和抗肝细胞凋亡，从而在治疗肝豆状核变性中发挥排铜保肝作用。

其中：褐藻胶的分子式如下：

优选的，所述褐藻胶为褐藻酸或褐藻酸钠，褐藻胶的的制备方法如下：

(1)将褐藻原料加水浸泡、洗涤，然后与碱剂混合均匀，得到糊状褐藻胶；

(2)将所述糊状褐藻胶加水稀释并过滤，然后与氯化钙溶液反应，得到海藻酸钙；

(3)将所述海藻酸钙加入盐酸进行脱钙，得到海藻酸；

(4)将所述海藻酸进行压榨脱水，然后加入碳酸钠进行固相中和，得到中和后的海藻酸钠；