[发明专利]一种2-烷基-吲哚骨架的膦配体及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种2‑烷基‑吲哚骨架的膦配体及其制备方法和应用，所述2‑烷基‑吲哚骨架的膦配体结构式如下式Ⅰ所示：其中，所述Rsupgt;1/supgt;、Rsupgt;2/supgt;各自独立的选自烷基或芳基，所述Rsupgt;3/supgt;选自烷基，所述Rsupgt;4/supgt;选自烷基或芳基，所述Rsupgt;5/supgt;、Rsupgt;6/supgt;、Rsupgt;7/supgt;、Rsupgt;8/supgt;各自独立的选自氢、烷基、烷氧基、芳基或氟。所述2‑烷基‑吲哚骨架的膦配体，能与过渡金属如钯构成结构稳定的络合物，提高过渡金属如钯催化反应时的催化活性，且适用范围广，选择性好，反应条件温和。可广泛用于高难度的过渡金属催化的交叉偶联反应，包括多卤代三氟甲磺酸芳基酯的化学选择性铃木偶联反应；过渡金属催化剂的催化用量低至10ppm，分离收率高达99％；应用于化学选择性交叉偶联反应中，发现了新的反应顺序C‑BrC‑ClC‑OTf。

技术领域

本发明涉及有机化合物及合成技术领域，涉及一种2-烷基-吲哚骨架的膦配体及其制备方法和应用，尤其涉及一种2-烷基-3-(二取代膦基)-1-烷基-1H-吲哚骨架的膦配体及其制备方法和应用。

背景技术

过渡金属催化的交叉偶联反应通过亲电和亲核试剂之间的连接来构建碳-碳和碳-杂原子键，已成为有机合成中最高效的工具之一。在医药及工业领域中，芳基溴化物、芳基氯化物和芳基三氟甲磺酸酯是最广泛使用的亲电试剂，因此利用这些亲电试剂来选择性地合成多元化的芳基化合物具有相当重要的意义。在过渡金属催化的交叉偶联反应中,反应顺序多数是C-IC-BrC-OTfC-Cl，但实际的化学选择性反应中，正确顺序预测是非常复杂的。催化剂、反应条件(如添加剂和溶剂的不同)、底物上的取代基的位置、大小、位阻、电性等的改变均会影响选择性反应的结果。

而其中一种能操控高选择性反应的策略，就是通过改变催化剂或配体。在过渡金属催化的交叉偶联反应中，配体扮演着相当重要的角色。配体可以有效地调节催化剂的性能，将偶联反应演译得更加完美。目前,比较常用的配体一般为有机膦化合物。过去多年膦配体的研究表明，膦配体骨架上取代基的位置、大小、位阻、电性等的细微改变均会对偶联反应的结果产生重要的影响。其中，著名的膦配体，例如Fu,Beller,Buchwald,Hartwig和其他研究组的膦配体，均在钯催化的交叉偶联反应中提供了优秀的催化性能。

然而，在这些有效的配体中，多数使用的是芳基作为配体底环，这也是一个有保证的结构特征。相反，用烷基作为底环的膦配体则受关注较少，并且未被开发。另外，当存在多个(假)卤化物时，如何有效地控制交叉偶联反应的选择性仍是一个具有挑战性的问题，报道很少。因此，设计合成易于制备、结构稳定、兼具催化活性和选择性的膦配体，并将其应用于催化交叉偶联反应中具有深远的意义。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种2-烷基-吲哚骨架的膦配体及其制备方法和应用，旨在通过引入2位是烷基的吲哚骨架，设计合成易于制备、结构稳定、兼具催化活性和选择性的膦配体。

本发明的技术方案如下：

第一方面，本发明提供一种2-烷基-3-(二取代膦基)-1-烷基-1H-吲哚骨架的膦配体，结构式如下式Ⅰ所示：其中，所述R¹、R²各自独立的选自烷基或芳基，所述R³选自烷基，所述R⁴选自烷基或芳基，所述R⁵、R⁶、R⁷、R⁸各自独立的选自氢、烷基、烷氧基、芳基或氟。