[发明专利]一种全反式维甲酸/倍他米松共载柔性纳米脂质体及其凝胶的制备方法

说明书

本发明涉及皮肤病治疗领域，具体涉及一种全反式维甲酸/倍他米松共载柔性纳米脂质体及其凝胶的制备方法，由卵磷脂、吐温‑80所制得的柔性脂质体为基础的药物输送系统具有良好的皮肤渗透和药物保护，与传统的刚性膜相比，柔性脂质体可以增强皮肤渗透性；同时提供了全反式维甲酸/倍他米松共载柔性纳米脂质体凝胶的制备方法，外用凝胶使用方便，也能延长药物在皮肤上的滞留能力，有利于治疗银屑病。

技术领域

本发明涉及皮肤病治疗领域，具体涉及一种全反式维甲酸/倍他米松共载柔性纳米脂质体及其凝胶的制备方法。

背景技术

银屑病被认为是最常见的慢性免疫介导的炎症性皮肤病。这种疾病通常表现为皮肤上长期存在红色和尖锐的鳞片状斑块，严重降低患者的生活质量。先前的研究已经报道银屑病常导致共病的风险增加，如炎症性关节炎、肥胖、高血压和炎症性肠病。不幸的是，银屑病的发病率正在逐年上升，全世界约有2-4％的人口患有这种疾病。目前银屑病的治疗方法主要有外用疗法、光疗疗法、免疫疗法和全身疗法。其中，局部治疗是治疗银屑病最常用的手段，由于其方便和减少副作用。然而，传统剂型的局部给药仍然不令人满意，这与药物渗透受限和患者依从性降低有关。因此，对于银屑病患者来说，探索一种新的局部治疗方法以提高治疗效果是非常必要的。

全反式维甲酸是维甲酸家族的一员，常用于治疗皮肤疾病，如痤疮、皮肤癌、伤口愈合和牛皮癣。全反式维甲酸在银屑病治疗中的潜力部分是由于全反式维甲酸可以通过与维甲酸受体结合来调节皮肤细胞生长和分化、皮脂合成和胶原生成。先前的研究表明，全反式维甲酸可以通过大量降低促炎细胞因子(如IL-6、ICAM-1和HLA-DR)的表达水平来抑制炎症反应，这对银屑病的治疗也是有益的。尽管全反式维甲酸是FDA批准的治疗各种皮肤疾病的药物，但由于其对氧和光的稳定性差、水不溶性和皮肤刺激性，它在临床上的广泛应用仍然受到很大限制。因此，迫切需要设计克服上述困难的新方法。

倍他米松作为一种糖皮质激素，在缓解银屑病症状方面也很有效。倍他米松具有多种功能，包括抗炎、血管收缩、凋亡、抗核分裂和免疫调节能力。众所周知，这些功能与倍他米松治疗银屑病的能力密切相关。然而，与局部应用倍他米松有关的一个主要问题是，长期使用倍他米松会引起不良的皮肤反应，如局部萎缩和色素沉着。

联合治疗被认为是克服补偿性机制，以及减少剂量相关的副作用的最有希望的方法之一。联合使用两种或两种以上具有不同治疗机制的药物，有利于通过多靶点治疗方法获得增强的治疗效果。糖皮质激素具有很强的抗炎和抗增殖作用，可以抑制表皮细胞中的前列腺素或细胞因子，从而降低全反式维甲酸的皮肤反应，从而减少全反式维甲酸的刺激。全反式维甲酸可防止糖皮质激素引起的结缔组织基质改变，维持胶原、糖胺聚糖和纤维连接蛋白的正常水平，从而逆转糖皮质激素治疗引起的皮肤萎缩。但是他们均具有相对较差的皮肤渗透性。

发明内容

为了解决以上问题，本发明提供了一种全反式维甲酸/倍他米松共载柔性纳米脂质体的制备方法。

本发明具体采用的技术方案是：

一种全反式维甲酸/倍他米松共载柔性纳米脂质体的制备方法，包括以下步骤：

S1：取反应量的卵磷脂、全反式维甲酸、倍他米松和边缘活化剂，溶解于无水乙醇中；

本步骤中所述的反应量为，卵磷脂、全反式维甲酸、倍他米松和边缘活化剂的质量比为30-50:1:1:15-20。

所选用的边缘活化剂为吐温-80。

S2：在40-45℃黑暗条件下通过蒸发去除乙醇，得到混合物膜；

S3：将混合物膜置入磷酸缓冲盐溶液中，在超声波水浴中进行水合，得到混合物；

本步骤中所采用的磷酸缓冲盐溶液的pH值为6.8。

S4：将水合好的溶液放置冰水浴中，使用100w超声波探头进行超声，超声至溶液均一，得到柔性纳米脂质体悬浊液。