[发明专利]一种具有抗HPV病毒感染的阴道泡腾片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种具有抗HPV病毒感染的阴道泡腾片及其制备方法，由落新妇苷、鞣花酸、桂皮醛、聚乙二醇1000、柠檬酸、碳酸氢钠、羟丙基‑β‑环糊精和硬脂酸镁组成。本发明提供的阴道泡腾片，创新性的发现落新妇苷、鞣花酸、桂皮醛协同增效的抗HPV效应，在保障药效的前提下，不仅降低药物用量，而且减少不良反应发生率。制备工艺合理，主药成分形成纳米乳，进入亚纳米尺寸空腔，形成缓释系统，有利于提高药物的生物利用度，又提升了稳定性。剂型利于临床治疗，泡腾片遇湿崩解迅速，产生大量泡沫，片中的有效成份借助药物发泡腾作用而迅速分散到女性阴道，尤其是皱褶深部，并均匀分布到阴道及宫颈粘膜各部位，充分与作用部位接触，从而发挥药物的治疗效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种具有抗HPV病毒感染的阴道泡腾片及其制备方法。

背景技术

人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是一类无包膜的具有嗜上皮特性的双链DNA病毒，由核酸及衣壳蛋白构成。HPV病毒具有嗜上皮特性，其感染宿主后可在表皮、生殖器、口腔黏膜等部位的上皮基底细胞中大量复制，当机体免疫力降低后可随机整合到宿主基因组中，随后沉默E2基因，从而减少其对E6、E7基因的抑制，使E6、E7蛋白过表达，辅以E5蛋白的表达，从而诱导感染细胞无限增殖甚至癌变。研究发现，90％的宫颈癌与高危型HPV持续感染密切相关，宫颈癌在全球女性恶性肿瘤发病率中排名第4，在15～44岁女性恶性肿瘤发病率中高达第二。目前临床治疗HPV病毒感染的相关手段包括，(1)激光、微波、手术切除(妇科的LEEP刀等)、光动力疗法等物理治疗，目的是去除肉眼可见的瘤体和亚临床感染。物理疗法主要针对病毒所导致肿瘤，并非从源头消灭病毒的存在。(2)药物治疗，目前尚无针对该病毒的特效抗病毒药物，临床上一般使用细胞毒药物用于辅助治疗，包括0.5％足叶草脂毒素酊，50％三氯醋酸、氟尿嘧啶软膏等。其中，足叶草脂等具有一定的腐蚀性，需要保护好周围正常组织，否则易形成周围正常组织的种植，而且上述药物毒性大，无法根治HPV，反复反作的几率非常大。(3)免疫疗法在于减少复发和加快清除病灶，包括干扰素、白介素、胸腺肽、转移因子、卡介苗、异维A酸、自体疫苗等，缺陷是价格昂贵、稳定性差、治疗程序复杂。(4)现代医学对于宫颈HPV感染的预防是注射疫苗，但目前范围局限四种，且价格昂贵，预防期短，需反复注射，治疗手段是注射干扰素，其毒副作用大，疗程长，治愈率低，难以推广，这些不足之处阻碍了现有疫苗的有效推广。

落新妇苷属于黄酮苷类化合物，通过选择性诱导活化的T细胞凋亡而不影响正常的T细胞，可作为一种新的免疫抑制剂用于接触性皮炎、免疫性肝损伤等疾病的治疗。鞣花酸作为多酚类化合物，具有显著的抗氧化作用，同时对于妇科癌变具有预防和治疗作用。桂皮醛属于挥发油通过转化生长因子-β(TGF-β)信号通路调控结直肠癌细胞侵袭和转移，目前尚未三种成分或组合应用于妇科HPV 病毒感染治疗中。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点和不足，提供一种具有抗HPV病毒感染的阴道泡腾片及其制备方法。

本发明的技术方案为：提供一种具有抗HPV病毒感染的阴道泡腾片，由以下重量配比的主药和辅料制成：落新妇苷20～30份，鞣花酸10～20份，桂皮醛 10～20份，聚乙二醇1000 3～5份，柠檬酸10～20份，碳酸氢钠20～35份，羟丙基-β-环糊精10～20份，硬脂酸镁1～3份。

优选地，由以下重量配比的主药和辅料制成：落新妇苷30份，鞣花酸15 份，桂皮醛15份，聚乙二醇1000 5份，柠檬酸15份，碳酸氢钠30份，羟丙基 -β-环糊精15份，硬脂酸镁3份。

优选地，所述落新妇苷纯度大于90％，鞣花酸纯度大于90％，桂皮醛纯度大于90％。

本发明的另一个技术方案为：提供一种具有抗HPV病毒感染的阴道泡腾片的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：按重量份数称取桂皮醛10～20份，将重量份20～30份落新妇苷和 10～20份鞣花酸加入桂皮醛中，超声分散5～10min，得第一中间体；