[发明专利]缩宫素或其衍生物在制备治疗或改善贫乳的制剂中的用途以及组合物

说明书

本发明公开了一种缩宫素或其衍生物在制备治疗或改善贫乳的制剂中的用途以及组合物。本发明以缩宫素及其类似物或衍生物作为有效治疗贫乳症成分，探讨并验证了其在一定程度上能够有效治疗贫乳的作用，也可以为治疗产后胸部下垂提供行之有效的方法。本发明进一步发现薰衣草精油和缩宫素合用可以产生协同作用，即合用效果高于单用单组份效果之和，推测其中薰衣草精油可能有安神助眠作用，而深度睡眠可以促进蛋白质合成和腺体分泌作用，达到提升治疗贫乳症的效果。

技术领域

本发明属于药理学技术领域，涉及缩宫素或其衍生物在制备治疗或改善贫乳的制剂中的用途以及组合物。

背景技术

缩宫素(Oxytocin)为最先被分离和测定序列的多肽激素的一种，为九肽，含有两个半胱氨酸残基，于1,6位间形成二硫键。其分子式为：NH₂-Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-CONH₂，该多肽经由下丘脑合成，储存于垂体后叶，并在需要的时候释放，刺激某些平滑肌细胞，收缩某些血管并且增加其他激素和神经的敏感性，即允许作用。该激素在体内存活期短，且起效快速，可发生作用的组织包括：子宫、阴道、乳房、精囊和阴茎海绵体。对促进分娩和性高潮时子宫肌肉收缩、促进血管收缩减少胎盘分离出血、以及哺乳母亲在听到婴儿啼哭时的下奶反射(let-down reflex)，缩宫素都具有特定的作用。目前，缩宫素的适应症为刺激子宫收缩来诱导分娩，控制胎盘分娩后的产后出血，以及刺激乳汁分泌。

缩宫素在大脑中广泛地存在。我们在对人脑的研究中发现杏仁核、前扣带回等脑区均有缩宫素受体分布。我们推测缩宫素抗焦虑作用至少部分可能是杏仁核的负性调控完成的。杏仁核是一组位于颞叶中部的核团，在应激性情感调节、学习记忆中起重要的作用。同时这些脑区也是负责社会决策过程，例如杏仁核在社会认知过程中有重要的作用。缩宫素在治疗或者预防多种疾病和病情方面是有用的。遗憾的是，天然的缩宫素具有较短的半衰期，并且许多治疗的有益作用可能被限制在治疗的延长期。因此，有必要采用缩宫素的药物制剂，该制剂应能够增加缩宫素的作用的持续时间，且能克服无论人和动物都不期望的频繁给药，可采用缩宫素或者其类似物的缓释控释制剂。

鼻部给药入脑主要几种途径：(1)通过嗅觉途径的轴突内和跨神经元转运机制，即球囊途径直接通过淋巴液进入脑脊液和大脑；(2)穿过鼻腔粘膜壁后，通过外周血流和血脑屏障(BBB)；(3)通过神经周围神经和其他空间沿嗅觉纤维和其他颅神经进入蛛网膜空间和脑周围的脑脊液。通过静脉注射给予缩宫素的半衰期仅为两分钟，而鼻部给药后，在脑脊液的缩宫素半衰期增加到28分钟，大大延长了其作用时间。(4)三叉神经通向脑干途径。与鼻内中部相比，鼻腔的前部的特点是全身药物吸收差，但这也是大部分喷雾沉积的地方。重要的是，鼻喷雾沉积模式与生物学效应有关，并且有人认为，嗅觉区域为中枢神经系统提供了吸收途径。并且鼻部给药达到相同舒缓心情作用所需的缩宫素远少于外周给药途径。大量动物和临床研究实验表明，经鼻吸入缩宫素却可以迅速通过血脑屏障到达相应脑区。另外,由于脑脊液中缺乏降解酶,其半衰期可达到30-60分钟，目前认为经鼻吸入可经过嗅球或三叉神经迅速到达中枢。因此，研究猜想经鼻吸入缩宫素可能是以后预防或治疗心理性疾病比较好的途径。缩宫素有调节压力和缓解焦虑的作用，同时由于缩宫素副作用很小，以及与抗焦虑药物相比没有药物成瘾和依赖性风险等特点，目前缩宫素在各个研究领域受到了广泛关注。