[发明专利]美花风毛菊总倍半萜内酯及制备方法和其药物用途

说明书

本发明涉及一种美花风毛菊总倍半萜内酯及制备方法和其药物用途，属于中药有效成分制备和天然药物化学领域。将美花风毛菊的干燥全草粉碎，采用正己烷或石油醚与乙酸乙酯混合溶剂进行提取，获得粗提物后，再经大孔吸附树脂或硅胶柱层析进行富集，获得美花风毛菊总倍半萜内酯提取物。优点是首次从美花风毛菊中提取并富集具有抗炎作用的有效部位总倍半萜内酯，该提取物富含洋蓟苦素、美花风毛菊碱等成分，该提取物制备工艺简单，适合工业化生产，该提取物具有显著减轻骨关节病动物炎症反应、抑制软骨细胞凋亡、促进软骨细胞增殖、并明显减轻关节软病理损伤的药理作用，可用于制备具有抗骨关节炎作用的各种药物或保健食品。

技术领域

本发明涉及中药有效成分制备和天然药物化学领域，具体涉及美花风毛菊总倍半萜内酯及制备方法及医药用途。

背景技术

菊科(Compositae)风毛菊属(Saussurea)植物主要分布在亚洲和欧洲地区，含有丰富的倍半萜，三萜，黄酮和木脂素等化学成分，具有显著的抗肿瘤，抗炎和抗衰老等药理活性，在民间被广泛长期应用。

美花风毛菊(Saussureapulchella(Fisch.)Fisch)为风毛菊属多年生草本植物，始载于《中国高等植物图鉴》。《中华本草》和《新华本草纲要》中记载其味辛、苦；性寒，全草入药，具有祛风清热、除湿止痛之功效，用于风湿性关节炎、湿热泄泻等证，具有很高的药用价值。藏医中用来催吐、解热、止痛，并可治疗慢性风湿性关节炎。《中国植物志》中记载其分布于北京、黑龙江、吉林、辽宁、河北、山西、内蒙古等地，朝鲜、日本、蒙古、俄罗斯也有分布，生于草原、林缘、灌丛、沟谷草甸等海拔300-2200米。此外，美花风毛菊也被收录在《中药大辞典》、《中药药名辞典》、《历代止痛方药》、《现代本草纲目》、《中国药用植物志》、《长白山植物药志》、《中国大兴安岭蒙中药植物资源志》、《黑龙江省植物志》等专著中。在国内外有丰富的形态学研究和民间应用。在韩国，美花风毛菊被广泛应用于治疗高血压、肝炎和关节炎等疾病，在俄罗斯，民间用全草煎剂治疗腹泻。在我国，虽然分布广泛，但与其同属植物雪莲(中国传统藏药)相比较，美花风毛菊这个药用植物资源并没有得到充分的开发与利用。

近年来，对美花风毛菊化学成分的研究日渐增多，其中，韩国学者和俄罗斯学者对美花风毛菊的化学成分研究较多，从美花风毛菊中已鉴定出单萜，倍半萜及倍半萜内酯，黄酮，木脂素、苯丙醇苷等59种化学成分。其中，倍半萜内酯类成分是美花风毛菊的特征性成分。

骨关节炎(OA)是一种与遗传、创伤、代谢、应力改变、炎症等多因素相关的关节退行性疾病，好发于中老年人，以关节软骨退变、骨质增生为病理特征，临床表现为关节疼痛、肿胀、僵硬、活动受限等，最终可致关节功能障碍和残疾。随着人口老龄化和肥胖患病率的增加，髋和膝关节OA成为全球第11大致残原因，造成沉重的经济及社会负担。目前OA的治疗仅限于对症，尚缺延缓病情进展的药物，其病理机制及治疗靶点、药物亟待研究。

至今为止，国内外尚未见有美花风毛菊倍半萜内酯成分应用于防治骨关节炎疾病的相关研究报道。

发明内容

本发明提供一种美花风毛菊总倍半萜内酯及制备方法和其药物用途。

本发明采取的技术方案是，是由下列步骤得到的：

将美花风毛菊的干燥全草粉碎，采用正己烷或石油醚与乙酸乙酯混合溶剂进行提取，获得粗提物后，再经大孔吸附树脂或硅胶柱层析进行富集，获得美花风毛菊总倍半萜内酯提取物。

本发明所述经大孔吸附树脂进行富集是指将粗提取物加于大孔树脂柱D4020,D101或AB-8，以乙醇水混合溶剂进行梯度洗脱，采用液质联用技术分析检测，收集含倍半萜内酯的流份，合并后，干燥得总倍半萜内酯。

本发明所述乙醇水混合溶液梯度洗脱是依次采用质量百分浓度为10～30％，以及40～90％的乙醇进行梯度洗脱。