[发明专利]CHI3L1在椎间盘退变性疾病中的应用

说明书

本发明提供CH I 3L1在椎间盘退变性疾病中的应用，涉及医学生物检测技术领域。该CH I 3L1在椎间盘退变性疾病中的应用，包括检测CH I 3L1基因表达的产品在制备诊断椎间盘退行性病变的工具中的应用。本发明可早期筛查椎间盘退变的患者，以期及早进行干预或预防，最大限度的延缓患者病情进展，降低致残率，本发明首次发现了对椎间盘退变具有较高诊断和治疗价值的分子标记物CH I 3L1；通过标志物CH I 3L1诊断试剂盒和相关药物的研制和应用，可以使椎间盘退变的早期诊疗更加方便易行，为临床医生快速并准确掌握患者病情，为提高临床治疗效果奠定基础。

技术领域

本发明涉及医学生物检测技术领域，具体地说，是一种适用于椎间盘退变早期筛查及诊断的分子标志物CHI3L1及其诊疗应用。

背景技术

下腰痛是临床上常见的门诊主诉之一，而椎间盘退变是LBP最主要的病因。随着椎间盘的退变，髓核突出压迫神经根，引起患者相应部位的感觉运动功能障碍，如不能及时解除压迫，严重者最终导致四肢瘫痪乃至死亡，是严重危害人类健康的疾病之一。根据相关文献报导，人类的椎间盘在11-16时开始出现退变，目前临床上患者呈现明显的年轻化趋势。目前针对IDD的治疗缺乏有效的非手术治疗方案，仅能通过手术治疗，手术治疗主要是通过摘除减压，但并不能从根源上缓解IDD，此外手术显著增加了临近节段的退变风险。在诊断方面，IDD早期无明显症状，随着疾病的发生发展，逐渐出现了神经根压迫症状，因为缺乏特异性的诊断标志物，一般仅通过MRI进行诊断，与其他脊柱脊髓疾患易混淆，造成漏诊误诊。因此，寻找高敏感性或强特异性的早期诊断椎间盘退变的生物标志物是目前一个急需解决的问题。

CHI3L1基因由10个外显子组成，位于染色体1q31-q32上，其产物由383个氨基酸组成，因为三个N端氨基酸分别为酪氨酸(Y)-赖氨酸(K)-亮氨酸(L)也被称为YKL-40。由于其蛋白结构可变，在不同组织中其发挥的具体功能仍不清楚。当前研究发现CHI3L1可以通过软骨细胞，平滑肌细胞和骨肉瘤细胞等多种细胞表达，并且其功能通常与炎症作用和组织重塑有关。IDD的最主要两大病生变化就是炎症的发生发展以及细胞外基质代谢紊乱。然而，目前还没有CHI3L1对椎间盘退变进行早期筛查以及诊疗的研究报道，若能将椎间盘髓核组织特异性表达的CHI3L1作为生物标志物，并研制相应的筛选试剂盒以及药物，必将对我国椎间盘退变的早期诊断及治疗具有重要意义。

发明内容

(一)解决的技术问题

本发明的首要目的是针对上述技术问题，提出一种与椎间盘退变相关的用于早期诊断的分子标志物CHI3L1，本发明的另一目的在于提供利用CHI3L1来维持和/或改善椎间盘退变的应用。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：CHI3L1在椎间盘退变性疾病中的应用，本发明的第一方面，提供适用于椎间盘退变早期筛查及诊断的分子标志物：CHI3L1。

CHI3L1在髓核细胞中的表达水平与椎间盘退变程度成正相关，因此，通过检测血清中CHI3L1的表达水平，可以评估待检人群中椎间盘退变的风险及程度。

本发明的第二方面，提供上述分子标志物CHI3L1在制备椎间盘退变的诊断试剂或试剂盒中的应用。

优选的，所述的诊断试剂或试剂盒为髓核组织检测试剂或检测试剂盒。

所述的诊断试剂或试剂盒检测生物样品中CHI3L1的表达量，所述的生物样品选自：获自对象的新鲜组织或细胞、福尔马林固定或石蜡包埋组织或细胞、血液或体液。

优选的，所述的生物样品为椎间盘髓核组织。

所述的诊断试剂或试剂盒包括：对CHI3L1具有检测特异性的探针、基因芯片，或PCR引物。

优选的，所述的诊断试剂或试剂盒为采用Real-timeRT-PCR(qPCR)方法检测CHI3L1表达量的试剂或试剂盒。