[发明专利]一种肺腺癌细胞系及其应用

说明书

本发明涉及生物医学技术领域，具体公开了一种肺腺癌细胞系及其应用。该肺腺癌细胞系命名为人源肺癌细胞Lung(116)‑clone 1；保藏编号为GDMCCNo:61576。本发明所述的肺腺癌细胞系能够稳定传代、具有较高的成瘤率；且所述的肺腺癌细胞系成瘤后，其成瘤组织与原始肺腺癌肿瘤和PDX模型肿瘤具有相同的病理特征，较好地保有原始肺腺癌肿瘤以及PDX模型肿瘤的生物学特征。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及一种肺腺癌细胞系及其应用。

背景技术

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居于首位，严重威胁着人类的健康，然而其发病机制仍然不够明确，迫切需要大量的临床前实验研究，备受研究人员的广泛关注。肺癌主要分为小细胞癌和非小细胞癌，非小细胞癌占肺癌的80-85％，其中肺腺癌是非小细胞癌中最常见的病理类型。

肺癌PDX模型是将肺癌患者的肿瘤组织移植到免疫缺陷鼠上，构建异源移植性肿瘤模型。该模型能高度保留人源肿瘤微环境中的肿瘤细胞、浸润淋巴细胞、成纤维细胞、细胞外间质和微血管等，是目前模拟人体肿瘤微环境最理想的模型之一，是研究肿瘤发生与转移机制、筛选和评价抗肿瘤药物的最有力工具。根据移植部位的不同，可将肺癌PDX模型分为原位PDX模型和异位PDX模型，其中异位模型只要是将肿瘤细胞移植于小鼠的皮下。PDX模型获得的移植瘤具有与人原发肿瘤组织相同的组织学形态、起源、免疫组织化学及基因表型等特征，因此肺癌PDX模型是肿瘤治疗过程筛选新型药物的优势模型，为肺癌患者精准的个性化治疗提供了可能途径；同时，也是耐药基因筛选的有效平台，能有效指导临床前用药。然而，PDX模型的构建所需成本较高，同时该模型的建模时间较长，从接种、移植、传代到药效学评估，整个实验过程耗时在2-16个月左右，不排除个别肿瘤成瘤率较低或无法成瘤的问题。以上问题限制了临床工作中肺癌 PDX模型的广泛应用。

肺癌细胞系在肺癌致病、侵袭转移和耐药等分子机制、生物学特征研究以及新药开发方面，具有重要的理论探究与临床指导价值。利用PDX模型的肿瘤组织构建一种新的肺腺癌细胞系，可充分利用PDX模型资源，同时丰富了可用于肺癌研究的细胞系，在新药筛选上具有重要的应用价值。

发明内容

为了克服背景技术中提到的至少一种技术缺陷，本发明首先提供了一种肺腺癌细胞系。

本发明所要解决的上述技术问题，通过以下技术方案予以实现：

本发明的第一方面，提供一种肺腺癌细胞系，该肺腺癌细胞系命名为人源肺癌细胞Lung(116)-clone 1；保藏编号为GDMCC No:61576。该肺腺癌细胞系已于2021年3月22日保藏在广东省微生物菌种保藏中心(保藏编号为GDMCC No:61576)，保藏地址：中国广东。

本发明所述的肺腺癌细胞系是从腺癌PDX模型中构建得到。

本发明从腺癌PDX模型中构建肺腺癌细胞系的难点在于：并不是所有构建出来的肺腺癌细胞系都具有较高的成瘤率高；也并不是所有构建出来的肺腺癌细胞系成瘤后，其成瘤组织能保持与原始肺腺癌肿瘤和PDX模型肿瘤具有相同的病理特征。然而，构建出来的肺腺癌细胞系不能成瘤或成瘤率不高，并不产生肿瘤组织，是无法应用于后期的抗肺腺癌药物评估以及致病机理方面的研究的；若成瘤后其成瘤组织不能保持与原始肺腺癌肿瘤或PDX模型肿瘤具有相同的病理特征，则无法精准的用于后期抗肺腺癌药物评估以及致病机理方面的研究。

本发明经过大量的实验研究，构建得到的人源肺癌细胞Lung(116)-clone 1，其具有较高的成瘤率，其F25代细胞成瘤时间短，成瘤率可达100％；此外，本发明构建得到的人源肺癌细胞Lung(116)-clone 1，还保持了与原始肺腺癌肿瘤以及PDX模型肿瘤具有相同的病理特征。

本发明的第二方面，提供上述肺腺癌细胞系在制备肺癌肿瘤动物模型中的应用。

本发明的第三方面，提供上述肺腺癌细胞系在筛选抗肺癌药物中的应用。