[发明专利]卡博替尼在制备防治NLRP3炎症小体相关疾病的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种卡博替尼在制备预防和/或治疗NLRP3炎症小体相关疾病的药物中的应用。卡博替尼可以有效地抑制NLRP3炎症小体活化，抑制炎症细胞因子IL‑1β和Caspase‑1的成熟和分泌，这对于NLRP3炎症小体相关疾病的药物开发具有很大的价值。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及卡博替尼在制备防治NLRP3炎症小体相关疾病的药物中的应用。

背景技术

NLRP3炎症小体是一种模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)，是Caspase-1的炎症性激活平台。它能够识别外源性的病原体相关分子模式(pathogen-associated molecμlar pattern，PAMP)如脂多糖LPS、病毒RNA或内源性的损伤相关分子模式(damage-associated molecμlar pattern，DAMP)如DNA、内毒素、尿酸、ATP、Aβ和细胞碎片等。这些物质异常的出现在细胞外或细胞内的某个部位，使组织的稳态受到刺激而激活NLRP3炎症小体，抵抗外源性或内源性因素对机体的损害，但过度激活的NLRP3炎症小体会导致多种疾病发生发展，例如痛风、2型糖尿病以及神经退行性疾病等。尽管在基础研究中许多抑制剂对NLRP3炎症小体相关的疾病都有一定的缓解作用，但目前临床上，仍缺乏抑制NLRP3炎症小体活化的药物。

卡博替尼(Cabozantinib)的结构式为其分子式为C₃₂H₃₀FN₃O₁₀，分子量为635.60，CAS号为1140909-48-3。卡博替尼主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。

发明内容

基于此，本发明的目的是提供一种卡博替尼在制备防治NLRP3炎症小体相关疾病的药物中的应用。

具体技术方案如下：

卡博替尼在制备预防和/或治疗NLRP3炎症小体相关疾病的药物中的应用。

在其中一些实施例中，所述NLRP3炎症小体相关疾病为痛风。

在其中一些实施例中，所述NLRP3炎症小体相关疾病为腹膜炎。

在其中一些实施例中，所述NLRP3炎症小体相关疾病为银屑病、肠炎、肝炎、硅肺、石棉肺、矽肺、白塞病、紫外线所诱导的皮肤晒伤、接触性超敏反应、帕金森病、抑郁症、II型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、酒精性肝病、肾病、家族性冷自发炎症综合征、Mμckle-Wells综合征、慢性婴儿神经皮肤和关节综合征、新生儿发作多系统炎性疾病、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化、哮喘或急性呼吸窘迫综合征。

在其中一些实施例中，所述NLRP3炎症小体相关疾病为痛风性关节炎、腹膜炎、银屑病、肠炎、肝炎、硅肺、石棉肺、矽肺、白塞病、紫外线所诱导的皮肤晒伤、接触性超敏反应、帕金森病、抑郁症、II型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、酒精性肝病、肾病、家族性冷自发炎症综合征、Mμckle-Wells综合征、慢性婴儿神经皮肤和关节综合征、新生儿发作多系统炎性疾病、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化、哮喘或急性呼吸窘迫综合征。

本发明的另一目的是提供一种卡博替尼在制备抑制NLRP3炎症小体活化的药物中的应用。

本发明的另一目的是提供一种卡博替尼在制备抑制Caspase-1成熟或分泌的药物中的应用。

本发明的另一目的是提供一种卡博替尼在制备抑制IL-1β成熟或分泌的药物中的应用。

本发明的另一目的是提供一种预防和/或治疗NLRP3炎症小体相关疾病的药物，包括卡博替尼以及药学上可接受的辅料。

在其中一些实施例中，所述药物的剂型为胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、糖浆剂、散剂、膏剂、乳液、溶液、悬浮液或酊剂。