[发明专利]3-(α-氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物的合成方法及抗癌活性

说明书

本发明公开了3‑(α‑氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物的合成方法及抗癌活性，属于有机合成和药物发现技术领域。将N‑芳基吡唑烷酮1、偕二氟炔基化合物2、催化剂和碱性添加剂混合，在有机溶剂或含水有机溶剂中升温反应，分别得到3‑(α‑氟乙烯基)吲哚类化合物3或3‑(α‑羰基)吲哚类化合物4。本发明通过N‑芳基吡唑烷酮和偕二氟炔基化合物之间的串联反应，高效合成了3‑(α‑氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物，该合成方法具有原料简单易得、操作简便、区域选择性好、底物适用范围广等优点。同时3‑(α‑氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物表现出显著的抗癌活性，具有潜在的药用价值。

技术领域

本发明属于有机合成和药物发现技术领域，具体涉及3-(α-氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物的合成方法及抗癌活性。

背景技术

单氟烯基吲哚及其衍生物作为重要的含氮杂环，不仅在自然界中广泛存在，而且是多种抗菌、消炎、降血脂、抗病毒和抗癌药物的核心结构单元。单氟烯烃结构片段其电子性能和空间尺寸与酰胺相似，常被用作肽键模拟物而在药物化学和化学生物学等领域发挥重要作用。此外，许多单氟烯烃衍生物还表现出抗菌、降血糖和抗肿瘤等生物活性。

3-(α-氟乙烯基/羰基)吲哚同时含有吲哚和单氟烯基/羰基两种优势结构单元，具有重要的研究价值。但是，截止目前，该类化合物的合成方法尚未见报道；另外，尽管吲哚和单氟烯烃/羰基表现出多样生物性能，然而3-(α-氟乙烯基/羰基)吲哚具有何种生物活性仍然未知。因此，研究并开发3-(α-氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物的绿色高效合成方法，然后利用该方法合成系列相应化合物并对其药物活性进行考察，具有十分重要的理论意义和实用前景。

发明内容

本发明首先提供了一类新的3-(α-氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物，并研究了其抗癌活性。其次还提供了3-(α-氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物的合成方法，通过N-芳基吡唑烷酮和偕二氟炔基化合物之间的串联反应，可以高效合成3-(α-氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物，合成方法具有原料简单易得、操作简便、区域选择性好、底物适用范围广等优点，该类化合物具有显著的抗癌活性，因此具有潜在的药用价值。

本发明第一个目的，提供了具有抗癌活性的3-(α-氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物，包括3-(α-氟乙烯基)吲哚类化合物3和3-(α-羰基)吲哚类化合物4，其结构通式为：

其中，R¹为氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或苄氧基，R²为氢或C_1-4烷基，R³为氢或C_1-4烷基，R⁴为叔丁基、噻吩基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、三氟甲基或卤素，R⁵为C_1-6烷基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或卤素。虚线表示也可以为萘环结构(下同)。

本发明还提供了3-(α-氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物(结构通式3和4)及其在药学上可接受的盐在抗癌活性药物中的应用。

本发明中药学上可接受的盐(下同)包括3-(α-氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物与有机酸或无机酸形成的盐。有机酸选自苹果酸、乳酸、樟脑磺酸、枸橼酸、富马酸或草酸中的一种或多种，有机酸选自磷酸、氢卤酸、硫酸或硝酸中一种或多种。

进一步地，在上述技术方案中，所述抗癌活性是指抗REC-1和Ramos等癌细胞活性。

本发明第二个目的还提供了用于治疗REC-1和Ramos癌症的药物，包括3-(α-氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物(结构通式3和4)和相应药学上可接受的盐。