[发明专利]使用缺氧敏感性纳米复合材料的葡萄糖响应性胰岛素递送系统

说明书

本申请涉及使用缺氧敏感性纳米复合材料的葡萄糖响应性胰岛素递送系统。具体地，公开了一种闭环胰岛素递送系统。更具体地，本公开的胰岛素递送系统可以包含响应于由葡萄糖的酶促还原触发的缺氧而释放胰岛素的葡萄糖响应性囊泡。另外地或作为胰岛素的替代，递送系统可以释放其它糖尿病治疗剂，如非胰岛素类糖尿病治疗剂。囊泡可以由缺氧敏感性聚合物，如缺氧敏感性透明质酸(HS‑HA)制备。HS‑HA可以包含可以在缺氧环境中还原而形成亲水基团的疏水基团。囊泡可以加载入用于治疗糖尿病或另外调节需要这种治疗的受试者的血糖水平的微针和微针阵列贴片中。

本申请是申请日为2016年4月21日、发明名称为“使用缺氧敏感性纳米复合材料的葡萄糖响应性胰岛素递送系统”的中国专利申请号201680023377.6的分案申请。

相关申请

本申请要求享有2015年4月21日提交的美国临时专利申请No.62/150,622的优先权和权益，其公开通过引证以其全部内容结合于本文中。

技术领域

本公开的主题涉及用于糖尿病治疗剂如胰岛素和/或其生物活性衍生物的葡萄糖敏感性递送的系统和组合物，如囊泡，纳米颗粒，微针和微针阵列。本公开的主题进一步涉及制备该组合物的方法和将糖尿病治疗剂递送到对其需要的受试者的方法。

缩写

℃ ＝ 摄氏度

％ ＝ 百分比

μL ＝ 微升

μm ＝ 微米(micrometer)或微米(micron)

μs ＝ 微秒

a.u. ＝ 吸光度单位

BOC ＝ 叔丁氧基羰基

CD ＝ 圆二色性

DI ＝ 去离子的

dL ＝ 分升

DLS ＝ 动态光散射

DMF ＝ 二甲基甲酰胺

EDC ＝ N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚 胺盐酸盐

ELISA ＝ 酶联免疫吸附剂

FESEM ＝ 场发射扫描电子显微镜

FITC ＝ 荧光素异硫氰酸酯

GOx ＝ 葡萄糖氧化酶

GRV ＝ 葡萄糖响应性囊泡

h ＝ 小时

HA ＝ 透明质酸

HS ＝ 缺氧敏感性

IU ＝ 国际单位

KCl ＝ 氯化钾

K₂CO₃ ＝ 碳酸钾

kDa ＝ 千道尔顿

kg ＝ 千克

KH₂PO₄ ＝ 磷酸二氢钾

LC ＝ 负载容量

MBA ＝ N,N'-亚甲基双丙烯酰胺

mg ＝ 毫克

m-HA ＝ 丙烯酸酯改性的透明质酸

min ＝ 分钟

mL ＝ 毫升