[发明专利]用于治疗外周T细胞淋巴瘤的喹啉衍生物

说明书

本申请属于医药技术领域，本申请涉及喹啉衍生物用于抗肿瘤的用途。具体而言，本申请涉及通过化合物I表示的用于治疗外周T细胞淋巴瘤的喹啉衍生物，以及其联合第二治疗药物的药物组合物及其用于治疗外周T细胞淋巴瘤的用途。其中，化合物I的化学名为1‑[[[4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基]氧基]甲基]环丙胺。

技术领域

本发明属于医药领域，具体而言，本发明涉及喹啉衍生物在治疗外周T细胞淋巴瘤中的用途。

背景技术

外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)是一组起源于胸腺后成熟T细胞的异质性疾病。正常淋巴结构破坏，内皮增生小血管多伴有炎性背景。具一定地区差异，亚洲国家更多见，PTCL发病率约占所有淋巴瘤的21.4％。

目前，一线治疗以CHOP方案(环磷酰胺、多比柔星、长春新碱、泼尼松)为主，完全缓解率为50-70％，5年总生存率为20-30％，但与ALK阳性间变大细胞淋巴瘤相比，其他类型的外周T细胞淋巴瘤预后较差，一线治疗反应率低，复发率高。外周T细胞淋巴瘤恶性程度高，且尚无金标准治疗方案，因此目前对于PTCL的治疗远远没有被满足，亟需寻求新的治疗方案。

发明概述

第一部分，本申请提供化合物I或其药学上可接受的盐在制备用于治疗外周T细胞淋巴瘤的药物中的用途。本申请还提供治疗外周T细胞淋巴瘤的方法，其包括向受试者给予化合物I或其药学上可接受的盐。本申请还提供化合物I或其药学上可接受的盐用于治疗外周T细胞淋巴瘤的用途。

第二部分，本申请提供用于治疗外周T细胞淋巴瘤的联用药物组合物，其包括(i)化合物I或其药学上可接受的盐；和(ii)至少一种第二治疗药物。

第三部分，本申请还提供联用药物组合物在制备用于治疗外周T细胞淋巴瘤的药物中的用途。本申请还提供联用药物组合物用于治疗外周T细胞淋巴瘤的用途。

第四部分，本申请还提供治疗外周T细胞淋巴瘤的方法，其包括向受试者给予本申请的联用药物组合物。所述药物组合物包括(i)化合物I或其药学上可接受的盐；和(ii)至少一种第二治疗药物。

发明内容

第一部分，本申请提供化合物I或其药学上可接受的盐在制备用于治疗外周T细胞淋巴瘤的药物中的用途。

在一些实施方案中，所述的外周T细胞淋巴瘤为起源于胸腺后成熟T细胞的异质性淋巴瘤。

在一些实施方案中，所述的外周T细胞淋巴瘤包括但不限于非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL,NOS)，血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL)，间变性大细胞淋巴瘤(ALCL，包括ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤、ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤)，肠病相关T细胞淋巴瘤(EATL)，单形性上皮T细胞淋巴瘤(MEITL)，结性外周T细胞淋巴瘤伴TFH表型(PTCL,TFH)，滤泡性T细胞淋巴瘤(FTCL)，原发皮肤T细胞淋巴瘤、无法分类的外周T细胞淋巴瘤。

在一些实施方案中，所述的外周T细胞淋巴瘤为非特指型外周T细胞淋巴瘤。

在一些实施方案中，所述的外周T细胞淋巴瘤为血管免疫母T细胞淋巴瘤。

在一些实施方案中，所述的外周T细胞淋巴瘤为间变性大细胞淋巴瘤。在一些具体的实施方案中，所述的外周T细胞淋巴瘤为ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤或ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤。在一些具体的实施方案中，所述的外周T细胞淋巴瘤为皮肤型间变性大细胞淋巴瘤、全身型间变性大细胞淋巴瘤或乳腺移植物相关型(BIA，breast implant-associated)间变性大细胞淋巴瘤。

第二部分，本申请提供用于治疗外周T细胞淋巴瘤的联用药物组合物，其包括(i)化合物I或其药学上可接受的盐；和(ii)至少一种第二治疗药物。