[发明专利]鹿茸干细胞外泌体在制备改善或治疗骨关节炎和延缓细胞衰老的产品中的应用

说明书

本发明公开了鹿茸干细胞外泌体在制备改善或治疗骨关节炎和延缓细胞衰老的产品中的应用。本发明具体地公开了一种鹿茸来源的干细胞外泌体在制备预防、改善或治疗个体的骨关节炎的产品中的应用以及在制备延缓细胞衰老的产品中的应用。本发明鹿茸干细胞外泌体具有稳定的治疗效果，能够抑制或降低炎性因子的表达；增强关节炎小鼠的握力、恢复运动功能；增强关节区的骨密度、进而增强骨骼结构的机械能力、改善骨关节炎的症状；减轻关节区软骨损伤；有效促进软骨细胞的生长及分化、缓解软组织的破坏和损伤；从而有效地改善和治疗骨关节炎，并具有延缓体人间充质干细胞衰老的作用，不管是在骨关节炎治疗领域还是在化妆品领域，都具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地涉及鹿茸干细胞外泌体在制备改善或治疗骨关节炎和延缓细胞衰老的产品中的应用。

背景技术

干细胞耗竭是机体衰老的主要驱动因素之一，由此衍生出了干细胞移植治疗衰老相关疾病的方式。骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种常见的衰老相关疾病，其发病率随年龄增长而逐渐增加。伴随着衰老，关节内的多种细胞，如软骨细胞、滑膜细胞、间充质干细胞等均发生细胞衰老及功能退化。其中，间充质干细胞的衰老被认为是骨关节炎发病的重要诱因之一。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)是存在于多种组织器官中具有多项分化潜能的成体干细胞，因其具有很好的免疫调节能力和较低的成瘤性，是干细胞移植领域使用较多的一种细胞类型。然而，较低的移植后存活率和存活时间严重限制了细胞移植在临床中的应用。随着研究深入，人们逐渐认识到间充质干细胞通过旁分泌产生的众多因子在细胞治疗中发挥了主要作用。外泌体(exosome)这一具有双层膜结构，包含众多蛋白、核酸，由细胞分泌并在细胞间交流中发挥重要作用的囊泡结构由此受到了研究者的关注。外泌体具有易于收集、易于存储和运输、质量可控、更易标准化等优点，当被移植到动物模型中时可以发挥类似间充质干细胞移植的治疗作用。然而，细胞分泌出的外泌体成分并不是一成不变的，而是会随着细胞状态等因素发生改变。当体外培养的间充质干细胞发生衰老或者干细胞捐赠者年龄较大时，由此而来的外泌体也会发生相应的功能降低。因此，寻找一种可大量稳定提供具有治疗作用的外泌体的细胞，是外泌体移植领域实现重大突破的关键问题。

鹿茸在传统中药中应用历史悠久，具有补益精血、增强筋骨的功效。鹿茸浸出物也被用来进行相关疾病的治疗。鹿茸干细胞(Antler stem cells，ASCs)是来自鹿茸骨膜的间充质干细胞，具有间充质干细胞的特征。研究发现来自鹿茸干细胞的条件培养基能够促进大鼠的皮肤损伤修复，提示鹿茸干细胞分泌因子的治疗作用。我们在前期工作中也发现，鹿茸干细胞在体外培养条件下具有更强的增殖能力，相对于一般间充质干细胞能连续传代至15代左右，鹿茸干细胞能传至55代而保持稳定的增殖能力。因此，鹿茸干细胞将有可能为治疗性外泌体提供稳定的来源，进一步探索鹿茸干细胞外泌体对衰老相关疾病的治疗机制和作用，研究和开发有效治疗骨关节炎的药物或产品具有重要的意义且具有强大的市场潜力。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何利用鹿茸干细胞外泌体来改善骨关节炎损伤及延缓人源间充质干细胞的衰老。所要解决的技术问题不限于如所描述的技术主题，本领域技术人员通过以下描述可以清楚地理解本文未提及的其它技术主题。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了外泌体或其衍生品在制备预防、改善或治疗关节炎的产品中的应用，所述外泌体为鹿茸干细胞来源的外泌体。

进一步地，所述鹿茸干细胞可为鹿茸组织经预处理后获得的间充质干细胞。

所述外泌体具有延缓人源间充质干细胞衰老的作用。

上述应用中，所述外泌体衍生品包括对所述外泌体进行修饰加工或内容物纯化而获得的产品。

所述内容物为外泌体内容物，可为蛋白质、脂质或核酸。

进一步地，所述人源间充质干细胞可为体外培养的人源间充质干细胞。