[发明专利]一种用于治疗冠状病毒感染的植物凝集素succ-Con A及应用

说明书

本发明公开了一种用于治疗冠状病毒感染的植物凝集素succ‑Con A及应用，本发明首次发现植物凝集素succ‑Con A同时针对SARS‑CoV‑2及SARS‑CoV‑2突变株、SARS‑CoV、MERS‑CoV冠状病毒毒株具有广谱抗病毒的作用，可用作广谱抗病毒的制剂或药物活性成分，为预防和治疗冠状病毒的感染提供了新思路。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地，涉及一种植物凝集素succ-Con A，更具体地，涉及一种用于治疗冠状病毒感染的植物凝集素succ-Con A及应用。

背景技术

新型冠状病毒(2019-nCoV)于2020年2月12日被国际病毒分类委员会正式分类命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (Severe acute respiratory syndromecoronavirus 2，SARS-CoV-2)，世界卫生组织(WHO)于同日将SARS-CoV-2导致的疾病正式命名为COVID-19。SARS-CoV-2属于β属冠状病毒，是一种正链RNA病毒，其核酸序列与SARS-CoV有79.5%一致性，而与蝙蝠冠状病毒Bat CoV RaTG13株的一致性高达96.2%，其与蝙蝠体内检测到的β冠状病毒更为相似，SARS-CoV-2是感染人类的冠状病毒家族的第七个成员。

SARS-CoV-2、SARS-CoV及MERS-CoV均属于β属冠状病毒，外覆包膜，因棘突蛋白呈现皇冠状而得名，其基因组为单股、正链RNA，大小约30kb，表达4个结构蛋白和数个非结构蛋白，结构蛋白包括表面棘突(S)蛋白、包膜(E)蛋白、膜(M)蛋白、核衣壳(N)蛋白。冠状病毒的细胞内增殖过程主要包括病毒颗粒侵入、病毒RNA复制和转录、病毒蛋白翻译、内质网-高尔基体内的病毒组装及病毒颗粒释放。其中，侵入过程包括病毒颗粒与细胞表面受体结合、受体介导的内吞、经内体运输以及蛋白酶依赖的S蛋白裂解，最终导致病毒胞膜与内体膜融合，进而将病毒颗粒释放入胞质中。

SARS-CoV和SARS-CoV-2的细胞受体均为ACE2，MERS-CoV的受体为DPP4。虽然SARS-CoV-2 S蛋白中与ACE2蛋白结合的5个关键氨基酸中有4个发生了变化，但变化后的氨基酸却没有影响SARS-CoV S蛋白与ACE2蛋白互作的构象，与SARS-CoV S蛋白相比，SARS-CoV-2S蛋白结构与ACE2蛋白相互作用能力，由于丢失的少数氢键有所下降，但仍然达到很强的结合自由能，说明SARS-CoV-2是通过S蛋白与人ACE2相互作用机制感染人的呼吸道上皮细胞。

随着冠状病毒的不断传播，其基因组也在不断发生变异，相关研究表明突变株D614G已经在全球范围内广泛流行，到2020年12月，98%以上的序列都含有D614G突变(Korber B, Fischer W M, Gnanakaran S, et al. Tracking changes in SARS-CoV-2Spike: evidence that D614G increases infectivity of the COVID-19 virus[J].Cell, 2020, 182(4): 812-827. e19.)，在N501Y突变株的基础上进化出来的英国突变株和南非突变株，目前主要在英国和南非流行，虽然不断有其它国家报道发现了两个突变株，但是还没有在英国和南非之外的区域形成主要流行株，除这些突变株外，还包括一些和其他突变位点联合的突变株，如D614G+I472V、D614G+A435S、A222V+D614G、K417N+D614G、S477N+D614G、E484K+D614G、N501Y+D614G。

在当前冠状病毒不断发生变异的情况下，开发同时针对SARS-CoV-2及SARS-CoV-2突变株、SARS-CoV、MERS-CoV冠状病毒毒株的广谱抗病毒药物对于预防和治疗冠状病毒的感染至关重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于治疗冠状病毒感染的植物凝集素succ-Con A及应用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：