[发明专利]一种植物凝集素PHA-L在制备抗冠状病毒药物中的用途

说明书

本发明公开了一种植物凝集素PHA‑L在制备抗冠状病毒药物中的用途，本发明经实验验证发现植物凝集素PHA‑L具有较好的抗高致病性冠状病毒的活性，能够同时抑制SARS‑CoV‑2、SARS‑CoV、MERS‑CoV病毒活性，表明所述植物凝集素PHA‑L可用于抗冠状病毒的药物的制备中，且具有重要的预防和/或治疗高致病性冠状病毒感染的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种植物凝集素PHA-L在制备抗冠状病毒药物中的用途。

背景技术

高致病性冠状病毒感染是近年来广受关注的公共卫生问题之一，这些高致病性冠状病毒包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severs acute respiratory syndromecoronavirus 2，SARS-CoV-2)、严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(Severe acuterespiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV)、中东呼吸系统综合征冠状病毒(MiddleEast respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV)，具有高传播性和高致病性，通过密切接触在人与人之间传播引起呼吸道综合征，发病率和病死率较高，已成为全球严重的呼吸道流行性疾病。

冠状病毒分为α、β、γ和δ共4个属，高致病性冠状病毒SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV均属于β属冠状病毒，已知可感染人类的冠状病毒有7种，其中2种(HCoV-229E和HCoV-NL63)为α属冠状病毒，5种(SARS-CoV、MERS-CoV、HCoV-OC43、HCoV-HKU1和SARS-CoV-2)为β属冠状病毒。γ、δ属冠状病毒具有牲畜高致病性。动物流行性冠状病毒会引起呼吸、肠道和神经系统的多种疾病。SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV引发的传染性疾病显示了冠状病毒可越过物种屏障感染人类。

冠状病毒的发病机制一般包括冠状病毒进入细胞、内质网(ER)应激反应/未折叠蛋白反应(Unfolded protein reaction，UPR)和细胞凋亡、免疫反应/炎性体活化，其中，冠状病毒进入细胞的主要途径是通过冠状病毒的S蛋白与细胞受体结合进入细胞；当ER折叠和加工蛋白质的能力超出极限时，未折叠或错误折叠的蛋白质会迅速积聚，从而激活ER应激反应或UPR，若UPR延长且不可逆，则会启动细胞凋亡；冠状病毒通常会编码蛋白质来干扰免疫系统，从而抑制一种反应或增强另一种反应作为其致病性的一部分。

目前，还没有专门用于预防和治疗高致病性冠状病毒(SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV)的特效药物，临床上主要以支持治疗和改善症状的对症治疗为主，因此，抗高致病性冠状病毒药物的研发刻不容缓，全球范围内针对高致病性冠状病毒已经开展了大量的药物筛选实验，但是筛选出的抗冠状病毒候选药物仅表现出窄谱活性，或仅在异常高剂量时治疗有效，否则会引起严重的不良反应或免疫抑制(Zumla A,Chan J F W,Azhar E I,etal.Coronaviruses—drug discovery and therapeutic options[J].Nature reviewsDrug discovery,2016,15(5):327-347.)。

由于没有针对性的有效药物，高致病性冠状病毒的新药研发意义重大，鉴于此，本发明的目的在于提供一种用于预防、治疗高致病性冠状病毒感染的植物凝集素PHA-L及应用，目前尚未见将植物凝集素PHA-L应用于同时抑制SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV的相关报道。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种植物凝集素PHA-L在制备抗冠状病毒药物中的用途，经实验验证发现所述植物凝集素PHA-L具有较好的抗高致病性冠状病毒的活性，能够同时抑制SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV病毒活性，表明了植物凝集素PHA-L可用于抗冠状病毒的药物的制备中。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：