[发明专利]一种抗黏连水凝胶及制备方法与制备表皮创伤敷料的应用

说明书

本发明公开了一种抗黏连水凝胶及制备方法与制备表皮创伤敷料的应用，属于水凝胶敷料技术领域。制备方法为将过氧化钙分散于水中，再滴入聚乙二醇溶液并搅拌，使聚乙二醇包裹所述过氧化钙，再与海藻酸钠混合，并滴入含有钙离子的盐溶液中，得到聚乙二醇和海藻酸钠双重包裹的过氧化钙产氧微球；将聚乙烯醇溶液与含有钙离子的盐溶液混合，再加入产氧微球，再加入海藻酸钠，将得到的混合液进行至少一次冷冻和解冻过程，聚乙烯醇通过冷冻结晶形成物理交联，海藻酸钠与钙离子形成离子交联，聚乙烯醇与钙离子形成离子交联，得到抗黏连水凝胶，产氧微球位于水凝胶的网络空隙中。

技术领域

本发明涉及水凝胶敷料技术领域，更具体地，涉及一种抗黏连水凝胶及制备方法与制备表皮创伤敷料的应用。

背景技术

传统敷料的使用可能会恶化创面，主要原因有：纱布可能会引起严重的感染，因为伤口挤压物被纱布吸收后，就为细菌的生长提供了合适的湿润的营养环境；伤口渗出物会渗入纱布内部，从而使纱布紧紧粘在受伤皮肤上，在换药时会导致皮肤形成新的“继发性损伤”。伤口感染和频繁的继发性损伤会严重影响伤口的愈合过程，并且会导致严重的并发症，特别是对有基础疾病的患者。使用传统敷料很大几率会使伤口转变为慢性伤口，慢性伤口的产生是没有通过有序的和及时的修复来恢复结构和功能完整性，从而导致创伤部位的有限氧合。目前，外界供氧在伤口愈合中起着至关重要的作用，它为缺血组织的细胞提供足够的氧气，使其存活、增殖和发挥功能。在文献《Dissolved oxygen from microalgae-gelpatch promotes chronic wound healing in diabetes》中研发出一种由活微藻水凝胶组成的产氧贴片，在贴片中填充直径为1mm的含有活微藻的水凝胶珠，这种水凝胶珠可以消耗碳酸盐，通过呼吸和光合作用产生O₂和CO₂。亲水聚四氟乙烯(PTFE)膜作为AGP的里衬，可使洁净气体和水进行双向渗透，具有细菌过滤的性能。背衬采用不渗透的聚氨酯(PU)薄膜，在敷料和伤口之间形成了一个密封系统。该贴片能促进糖尿病小鼠的细胞增殖、迁移和分化，促进创面的慢性愈合。在文献《Peroxide-based oxygen generating topical wounddressing for enhancing healing of dermal wounds》中研发出一种高度便携的、使用过碳酸钠(SPO)和过氧化钙(CPO)作为化学氧源的原位氧生成创面敷料。创面氧敷料由四层不同的层组成，第1层是接触伤口的明胶层。第2层是在聚己内酯(PCL)和聚乙烯醇(PVA)聚合物基体中以过碳酸钠(SPO)和过氧化钙(CPO)作为化学氧源的氧生成层。第3层是硅基层，为敷料提供机械稳定性和灵活性，第4层是一种薄的聚偏二氯乙烯(PVDC)的层，它形成了敷料的最外层，具有较低的气体和蒸汽渗透性。

在第一种水凝胶敷料的设计中，虽然使用活微藻水凝胶珠通过光合作用和呼吸作用产生溶解氧作用于伤口处，整体设计绿色环保，但产氧的时间非常局限，若需要持续为伤口提供氧气进行愈合，则在夜晚无阳光时敷料本身就形同虚设，延长了伤口的愈合周期；在第二种水凝胶敷料的设计中，虽然利用过碳酸钠与过氧化钙可以持续产生氧气进行治疗，但两种材料均通过产生过氧化氢，经过氯化锰催化过氧化氢的分解才获得所需要的氧气。但氯化锰为有毒物质且高毒，即使通过对敷料进行结构上的设计，也无法保证在使用这种敷料后，是否会产生其他并发症。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是在通过氧气促进伤口愈合被提出的基础上，提供一种供氧过程更加安全，敷料设计更加系统化的策略，即设计一种抗黏连、提供溶解氧且降低伤口活性氧的医用敷料。聚乙烯醇经过冷冻解冻循环产生结晶交联形成第一层网络。海藻酸钠与钙离子交联形成第二层网络，并且有一部分钙离子通过离子键使聚乙烯醇形成离子交联，形成双网络三交联的水凝胶。

根据本发明的第一方面，提供了一种抗黏连水凝胶的制备方法，包括以下步骤：