[发明专利]一种基于吲哚三碳菁结构的小分子在制备肿瘤光热治疗药物中的应用

说明书

本发明属医药领域，具体涉及一种基于吲哚三碳菁结构的小分子在制备肿瘤光热治疗药物中的应用；本发明基于的大共轭、水溶性的吲哚三碳菁染料化合物可以作为光热治疗剂，具有潜在的开发与应用前景。本发明发现了该化合物是一种极好的肿瘤光热治疗药物，目前该化合物的这一应用尚未被发现与报道。通过研究该化合物的光热效率的体外性质研究，为类吲哚菁绿的小分子光热治疗剂的临床应用提供依据，并为小分子光热治疗剂研究提供基础。

技术领域

本发明属医药领域，具体涉及一种基于吲哚三碳菁结构的小分子肿瘤光热治疗药物的性质研究及其在治疗中的应用。

背景技术

光热治疗是一种新型的治疗方式。众所周知，当前临床上主要的治疗方式是手术、药物化疗以及放射治疗。手术可以清除早期实体肿瘤，但可能切除不彻底，造成癌细胞残留从而导致术后癌症的转移和复发。药物化疗和放射治疗是最常用的两种治疗策略，虽然对肿瘤有抑制作用，但由于较大的毒副作用，药物的耐受性以及放射光线的固有毒害性，患者的适应性较差。基于上述治疗方法的缺陷，非侵入性的光热治疗由于具有较高的特异性、治疗时间短且效果明显，减小对周围组织的伤害以及良好的生物利用度受到的广泛的关注和研究。

光热转化材料对于光热治疗十分重要。从光热治疗材料的发展历程来看，第一代到第三代光热材料为纳米治疗平台，包括贵重金属纳米颗粒、碳类纳米颗粒以及金属化合物纳米颗粒。由于纳米颗粒治疗平台成本较高、在生物体内难以降解，可能引起机体不良反应等固有缺陷，具有光热转化的第四代有机小分子染料避免了上述缺点。

吲哚菁绿(indocyanine green，ICG)是一种荧光三碳菁染料，于1955年由柯达实验室研制开发，并从1956年开始用于人类疾病的诊断。ICG的大多数临床应用都利用了其荧光功能，随着ICG的研究深入，研究者发现ICG具有一定的光热转化率，可被开发用于小分子光热治疗剂。2012年到2013年期间，美国贝鲁特美国大学医学中心的黎巴嫩儿童癌症中心对3名患有双侧视网膜母细胞瘤的儿童进行了ICG提高的瞳孔光热治疗，取得了较好的治疗效果。但研究表明，游离的ICG当其浓度为20 μg/ml，在功率密度为1 W/cm²的光照射下，其光热转化率（PTCE）为15.1%，光热转化率还有待提高。

基于以上发现的问题，本发明发现了一种基于吲哚三碳菁结构小分子化合物ICG-II的光热应用，这一化合物结构基于一种大共轭、水溶性的吲哚三碳菁染料化合物，该化合物可以作为光热治疗剂，具有潜在的开发与应用前景。本发明发现了该化合物是一种极好的肿瘤光热治疗药物，目前这一应用尚未被发现与报道。通过研究该化合物的光热效率的体外性质研究，为类吲哚菁绿的小分子光热治疗剂的临床应用提供依据，并为小分子光热治疗剂研究提供基础。

其中x大于等于1。

发明内容

发明目的：基于以上发现的问题，本发明发现了一种基于吲哚三碳菁结构小分子化合物ICG-II的光热应用，该化合物可以作为肿瘤光热治疗药物，具备较高的荧光转化效率，较高的细胞杀伤能力。

具体方法如下：

1.配置浓度为10 μM的ICG-II溶液，测定其在不同功率下温度变化；

2.配置不同浓度的ICG-II，测定不同浓度ICG-II在2.5 W/cm²下温度变化；

3.基于光热转化率公式对其光热转化率进行计算比较。

4.使用MCF-7癌细胞以及L02正常细胞，通过MTT实验，研究在非光照条件下，肿瘤治疗药物ICG-II的生物毒性。

5.在1.5 W/cm²光照条件下，照射癌细胞系MCF-7，通过MTT实验研究肿瘤光热药物治疗效果。

步骤：