[发明专利]一种长非编码RNA及其在诊断及治疗肝癌中的应用

说明书

本发明公开了一种长非编码RNA及其在诊断及治疗肝癌中的应用，所述长非编码RNA为长非编码RNA lncRNA MAPKAPK5‑AS1，基因ID为ENSG00000234608，定位于12q24.12，长非编码RNA lncRNA MAPKAPK5‑AS1的核苷酸序列如Seq IDNO.1所示。本发明首次发现lncRNA MAPKAPK5‑AS1可作为肝癌诊断生物标志物和药物治疗靶点，并提供了MAPKAPK5‑AS1/PLAGL2/HIF‑1α环路可作为肝癌的诊断和治疗靶点。lncRNA MAPKAPK5‑AS1在肝癌组织中显著上调，MAPKAPK5‑AS1抑制可抑制HCC细胞的增殖，迁移和EMT，并诱导细胞凋亡。

技术领域：

本发明涉及基因工程领域，具体讲是一种长非编码RNA及其在诊断及治疗肝癌中的应用。

背景技术：

肝细胞癌(HCC)是消化系统常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率分别居世界第六和第四。尽管在临床和实验上癌症治疗方面已取得了很大的进步，但由于手术后肿瘤的复发率和转移率高，HCC患者的总体预后较差。我国是肝癌的高发地区，并且我国肝癌患者多有乙肝感染背景，常合并肝功能不全、肝硬化等，使得手术切除率低且复发率高。尽管众多的基因与信号通路被发现、证实与肝癌的发生发展及调控有关，但目前肝癌的发病机制仍不完全清楚。肝癌的早期诊断和及时正确的治疗能够直接影响肝癌患者的预后，因此寻找新的肝癌高灵敏度、高特异度的早期诊断分子与治疗靶点对于提高肝癌的早期诊断率，具有重要意义。

长链非编码RNA(lncRNA)是长度超过200nt，且缺乏开放阅读框的RNA，其特征是序列保守性和表达水平较低。lncRNA在表观遗传，转录和转录后水平上调节多种生物学功能，或直接调节蛋白质活性。近年来，有研究表明lncRNA与肝癌的发生发展密切相关，主要通过调控肝癌细胞的生长周期，肿瘤浸润转移，抑制凋亡，激活原癌基因，使抑癌基因失活，诱导细胞耐药等。lncRNA具有较高的组织特异性和较高的稳定性，而在肝癌组织中存在众多异常表达的lncRNA，寻找早期肝癌的lncRNA分子标志物，进一步了解lncRNA在肝癌中的生物学意义对于肝癌的早期诊断和治疗具有重要意义。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是，提供一种用于诊断HCC预后情况或作为治疗HCC药物靶点的长非编码RNA，为HCC病人精准治疗的实现奠定了基础。

本发明的技术解决方案是，提供一种用于诊断肝癌预后情况或作为治疗肝癌药物靶点的长非编码RNA，所述长非编码RNA为长非编码RNA lncRNA MAPKAPK5-AS1，基因ID为ENSG00000234608，定位于12q24.12，又名为C12orf47，长非编码RNA lncRNA MAPKAPK5-AS1的核苷酸序列如Seq ID NO.1所示。

作为优选，还提供所述的长非编码RNA在作为筛选判断肝癌预后情况的诊断试剂中的应用。

作为优选，还提供所述的长非编码RNA在作为筛选治疗肝癌的药物中的应用。

本发明还提供一种长非编码RNA的标记物在制备判断肝癌治疗预后诊断产品中的应用，所述的标记物包括但不限于：

(1)结合长非编码RNA lncRNA MAPKAPK5-AS1的引物或荧光标记的结合长非编码RNA lncRNA MAPKAPK5-AS1的引物；

(2)结合长非编码RNA lncRNA MAPKAPK5-AS1的小分子化合物或生物大分子。

具体的，所述引物或荧光标记的引物的核苷酸序列如Seq ID NO.2和Seq ID NO.3所示。

作为优选技术方案，lncRNA MAPKAPK5-AS1通过利用PLAGL2/HIF-1α环路调控肝癌细胞的增殖和迁移。

本发明还公开一种用于判断肝癌治疗预后情况的试剂或试剂盒，所述试剂或试剂盒包含上述的标记物。