[发明专利]一种磷酸奥司他韦的制备方法

权利要求书

1.一种磷酸奥司他韦的制备方法，其特征在于，以盐酸盐为起始材料，合成磷酸奥司他韦，包括以下步骤：

S1，将三氟乙酸和盐酸盐加入反应瓶中，升温反应，减压浓缩，降温，加入蒸馏水，加入氢氧化钠溶液调节pH，加入甲苯，静置分层，萃取有机相，洗涤，脱水，浓缩，加入乙酸乙酯搅拌，加入庚烷，降温析晶，干燥，得中间产物；

所述盐酸盐的结构式为：

S2，将中间产物加入无水乙醇中配制成中间产物/乙醇溶液，另取一反应瓶加入1,3-二甲基巴比妥酸、三苯基膦、醋酸钯和无水乙醇，搅拌混合，向反应瓶中滴加中间产物/乙醇溶液，反应结束后，加入活性炭脱色，抽滤，获得滤液，将滤液滴入磷酸/乙醇溶液搅拌，加入无水乙醇，静置析晶，抽滤，洗涤，干燥，得磷酸奥司他韦粗品；

S3，另取一反应瓶，加入磷酸奥司他韦粗品、无水乙醇和蒸馏水，升温搅拌，加入活性炭脱色，抽滤，向滤液中加入无水乙醇，降温析晶，抽滤，洗涤滤饼，干燥，得磷酸奥司他韦精品。

2.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦的制备方法，其特征在于，所述S1的具体步骤为：将三氟乙酸和盐酸盐加入反应瓶中，升温至48-52℃，反应1-2h，减压浓缩回收三氟醋酸，加入甲苯，降温至0-10℃，加入蒸馏水，加入30％氢氧化钠溶液调节pH，加入甲苯，静置分层，使用甲苯萃取有机相，用25％氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁脱水2-3h，浓缩，加入乙酸乙酯，在38-42℃下搅拌10-20min，加入庚烷，降温至25-28℃，析晶，真空干燥6-10h，得中间产物。

3.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦的制备方法，其特征在于，所述S2的具体步骤为：将中间产物加入无水乙醇中配制成中间产物/乙醇溶液，另取一反应瓶加入1,3-二甲基巴比妥酸、三苯基膦、醋酸钯和无水乙醇，在33-38℃的温度下搅拌10-20min，向反应瓶中滴加中间产物/乙醇溶液，保温反应1.5-2.5h，加入活性炭脱色10-20min，抽滤，获得滤液，在45-50℃的温度下，将滤液滴入磷酸/乙醇溶液搅拌，加入无水乙醇，静置析晶4-6h，抽滤，用无水乙醇洗涤滤饼，真空干燥8-10h，得磷酸奥司他韦粗品。

4.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦的制备方法，其特征在于，所述S3的具体步骤为：另取一反应瓶，依次加入磷酸奥司他韦粗品、无水乙醇和蒸馏水，升温至77-79℃，搅拌10-20min，加入活性炭脱色0.8-1.2h，抽滤，向滤液中加入无水乙醇，降温至22-25℃析晶4-6h，抽滤，使用丙酮洗涤滤饼，在30-50℃下真空干燥8-10h，得磷酸奥司他韦精品。

5.根据权利要求2所述的磷酸奥司他韦的制备方法，其特征在于，所述S1中，静置分层后，用甲苯萃取有机相2-3次，萃取后合并有机相。

6.根据权利要求3所述的磷酸奥司他韦的制备方法，其特征在于，所述S2中磷酸/乙醇溶液由磷酸和无水乙醇按重量比1：(9-11)混合组成。

7.根据权利要求6所述的磷酸奥司他韦的制备方法，其特征在于，所述S2中将滤液分两次滴入磷酸/乙醇溶液中，具体操作步骤为：在45-50℃的温度下，先将50-70％的滤液滴入磷酸/乙醇溶液中，搅拌反应0.8-1.2h后，再滴入剩余滤液。

8.根据权利要求7所述的磷酸奥司他韦的制备方法，其特征在于，所述S2中，静置析晶时，每间隔1h搅拌5-10min。