[发明专利]一种会引发溶血性输血反应的ABO血型变异型SNP位点

说明书

本发明提供一种会引发溶血性输血反应的ABO血型变异型SNP位点，所述的SNP位点位于本SEQ ID NO:1的第207位，为碱基C缺失。本发明提供一种会引发溶血性输血反应的ABO血型变异型SNP位点，从而提供了一种有效的避免急性溶血性输血反应发生的基因诊断、产前基因筛查及遗传咨询的途径，应用效果表明本发明所提供的基因的SNP位点及检测引物可以有效的用于临床患者外周血进行ABO血型A型变异型基因突变位点的快速检测。

技术领域

本发明属于基因诊断制品技术领域，具体涉及一种会引发溶血性输血反应的ABO血型变异型SNP位点。

背景技术

输血目前已成为现代医疗中救治的重要手段之一，特别是对于一些先天原因、外伤等造成的血液成分缺乏，输血是有效的治疗措施。而正确鉴定红细胞血型是确保输血安全的先决条件。自20世纪初由兰德斯特纳发现血型以来，截止2021年2月，国际输血协会(ISBT)确认更新了人类血型全部43个红细胞血型系统，共343个抗原。但ABO血型系统仍是临床输血中最重要的血型系统。

正常的ABO血型分为A型、B型、AB型与O型四种血型。ABO亚型是指在常见的人类A、B、AB、O四种血型之下进一步细分的ABO血型,这些亚型具有遗传基础,且有明确的血清学特点。

研究发现ABO亚型的形成有不同的分子机制，例如缺失、插入、重复等形成的不同的SNP位点就会造成ABO血型红细胞表面抗原与血浆中的抗体发生变化；该变异SNP位点给常规血型鉴定及临床输血工作带来很大困扰。

溶血性输血反应主要指免疫溶血性输血反应(AHTR)，其发生率为1/25000(人/U血)，致死性的AHTR发生率为0.5～1/10000(人/U血)。溶血性输血反应是输血最严重的并发症，其常见原因为误输ABO血型不配合的红细胞所致。只要输入5～10ml ABO不相容血液即可出现明显症状；输血量超过200ml，将会造成严重后果。初期出现头胀痛、四肢麻木、胸闷、腰背部剧烈疼痛等。中期出现黄疸和血红蛋白尿(酱油色)，同时伴有寒战、高热、呼吸急促和血压下降等。后期肾小管阻塞；出现少尿、无尿等急性肾衰竭症状，严重可死亡。

正确鉴定ABO血型是降低输血反应的主要因素。ABO血型系统包括多种亚型血型，比如有A2、Ax、Cis、AB、Ael、Bm等。亚型是造成ABO血型正反定型不符的主要原因之一，临床实验室易将血型判定错误，给输血带来很大风险。

多数ABO亚型会伴有不规则ABO抗体，特别是A亚型，这些抗体通常较弱且多为冷反应性抗体，很容易漏检，造成ABO血型错误定型。而A变异型患者因免疫性因素(输血、妊娠或流产)产生抗A1抗体，如再次输入A型血液就造成急性或迟发性免疫性溶血反应。因此，临床输血首先要避免亚型漏检或将亚型误判。

发明内容

本发明的目的是提供一种会引发溶血性输血反应的ABO血型变异型SNP位点，以及检测该SNP位点的分子检测试剂，从而弥补现有技术的不足。

申请人对一个呈常染色体9q34.1-9q34.2显性遗传的A型变异型血型基因的家系成员进行了测序，找到了该家系成员A型变异型基因存在遗传上的致病突变SNP位点，该SNP位点造成了A抗原数量和质量的改变，并且通过免疫刺激产生抗-A1抗体，因此，携带该SNP位点的患者一旦发生错误血型的输注(输注A型血)，很有可能发生致命的危害。

本发明首先提供一种会引发溶血性输血反应的ABO血型变异型SNP位点，所述的SNP位点位于本SEQ ID NO:1的第207位(即ABO血型基因编码第一外显子区域由起始密码子起第27位)，为碱基C缺失；