[发明专利]一种电荷反转型智能光线诊疗平台的构建及应用

说明书

本发明公开了一种电荷反转型智能光线诊疗平台的构建及应用，属于生物医药技术领域。本发明以pH可逆激活型光热/光动力一体化治疗剂和胍基阳离子共价有机骨架为原料通过静电自组装的方法构建了能被细菌弱酸性微环境特异性激活的智能光线诊疗平台。本发明中的智能诊疗平台具有电核反转型智能细菌靶向功能、细菌微环境特异性激活型化学/光热/光动力治疗效果、良好的稳定性、生物相容性以及水溶性，在细菌感染诊断与治疗方面具有巨大潜力。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种电荷反转型智能光线诊疗平台的构建及应用。

背景技术

细菌感染性疾病是指当有害细菌入侵宿主时在宿主身上繁殖从而引起的疾病。细菌所波及的范围可至全身各个组织器官，如表皮细菌感染和深层的组织器官感染，如肺炎、心内膜炎、败血症、骨髓炎等。细菌感染性疾病严重威胁着人类的健康和社会的发展。作为临床上常用于治疗这一疾病的方法，抗生素的过度使用导致了耐药菌的出现，削弱了治疗效果。

光线杀菌作为一种极具发展前景的临床治疗手段，因其无创性、操作简便、特异性高、侵袭性低、副作用小以及无耐药性等优势而备受关注。光热杀菌和光动力杀菌是最常见的光线杀菌方法，尤其是光热/光动力联合杀菌体系展现了更突出的优势。然而，大多治疗体系基于光热转化试剂和光敏剂的简单组合，需要双波长激发，易导致操作繁琐、治疗不同步以及副作用叠加等问题。此外，大多数治疗剂水溶性差，血液循环时间短且缺乏细菌靶向性和特异性，治疗效果不佳，对正常组织存在非特异性损伤。

发明内容

为了解决以上问题，我们设计构建了细菌特异性激活型兼具化学、光热、光动力以及荧光多功能于一体的智能光线诊疗平台，并将其用于近红外荧光成像指引的化学/光热/光动力联合治疗。本发明以pH响应型近红外光热/光动力一体化治疗剂和胍基阳离子共价有机纳米片为原料，通过静电自组装合成所需智能光线诊疗平台。该方法制备的智能光线诊疗平台具有细菌靶向功能、细菌特异性激活的荧光/光热/光动力特性、良好的稳定性和生物相容性，并且延长了热/光动力一体化治疗剂的血液循环时间，能在近红外激发下实现细菌靶向指引的化学/光热/光动力联合治疗。

包括如下技术方案：

一种电荷反转型智能光线诊疗平台，所述电荷反转型智能光线诊疗平台是由近红外激发的光热/光动力一体化试剂和胍基共价有机纳米片通过静电自组装制得；

所述近红外激发的光热/光动力一体化试剂的结构如式(I)或者式(II)所示：

其中，R选自氢、硝基、氨基、溴、

R’为烷基、羟基取代烷基或者羟基取代的环烷基，烷基的碳数量为1-4，环烷基的碳数量为3-6；

R₁、R₂分别独立地选自氢、硝基、氨基、溴、

在本发明的一种实施方式中，羟基取代烷基具体可选-CH₂CH₂OH，相应结构如下所示：

R的定义同上。

在本发明的一种实施方式中，所述胍基共价有机纳米片的结构如下所示：

在本发明的一种实施方式中，所述式(I)结构的近红外激发的光热/光动力一体化试剂的制备方法包括以下步骤：

合成中间体化合物2：

将化合物1与N-取代哌嗪和N,N-二甲基甲酰胺发生胺化反应，反应结束后，通过萃取、柱层析得到化合物2；

其中，化合物1：中间体化合物2：

合成近红外激发的光热/光动力一体化试剂：