[发明专利]使用S-羟氯喹进行的红斑性狼疮的治疗

说明书

本发明是关于一种用于治疗红斑性狼疮的方法，其借由向患者投喂含有S‑羟氯喹(S‑HCQ)及医药学上可接受的赋形剂的医药组合物。该医药组合物基本上不含R‑羟氯喹(R‑HCQ)。该方法有效治疗皮肤红斑性狼疮、全身红斑性狼疮及罹患全身红斑性狼疮及并发性狼疮性肾炎的患者。与R‑HCQ及S‑HCQ与R‑HCQ之间莫耳混合物相比，在所主张的方法中投喂S‑HCQ具有较少的副作用，尤其在心脏毒性方面。

技术领域

本发明是有关于使用S-羟氯喹进行的红斑性狼疮的治疗。

背景技术

羟氯喹(「HCQ」)包括治疗由间日疟原虫(Plasmodium vivax)引起的疟疾的世界卫生组织基本药物标准清单中。此药物也为慢性多形性日光疹以及诸如皮肤(也即盘状)及全身红斑性狼疮及类风湿性关节炎的风湿性疾病的重要治疗剂。

HCQ具有二种光学异构体，也即(R)-(-)-异构体(「R-HCQ」)及(S)-(+)异构体(「S-HCQ」)。为了治疗上述病况，其以此二种异构体的外消旋体(50:50)混合物形式投喂。

长期以高剂量投喂HCQ可导致视力模糊，且在一些情况下，可损害视网膜、角膜或黄斑，且由于其在眼部组织中的累积而导致一些患者的视力损伤。

也已知HCQ具有心脏毒性。其可引起心室间传导延迟(也即QRS加宽)、Q波至T波(QT)间隔延长(亦即长QT症候群)、多形性心室心动过速、室性心律不齐、低钾血症及低血压。

已报导，用长期HCQ疗法治疗红斑性狼疮的一些患者罹患获得性长QT症候群伴有难治性室性心律不齐，其可导致猝死。

长期投喂HCQ治疗红斑性狼疮应与罹患潜在致死性心律不整的风险相平衡。

需要有效治疗皮肤及全身红斑性狼疮而无上述副作用的方法。

发明内容

为满足上述需要，提供一种用含有S-羟氯喹(S-HCQ)及医药学上可接受的赋形剂的医药组合物治疗红斑性狼疮的方法。该医药组合物基本上不含R-羟氯喹(R-HCQ)。

在此情形下，「基本上不含」R-HCQ为含有S-HCQ的医药组合物包括相比R-HCQ对映异构体过量不少于99％的S-HCQ。因此，基本上不含R-HCQ的医药组合物包括其中S-HCQ的对映异构体过量为99％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％、99.5％、99.6％、99.7％、99.8％、99.9％及100％的组合物。

所述方法对治疗全身红斑性狼疮及皮肤红斑性狼疮均有效。罹患全身红斑性狼疮及并发性狼疮性肾炎的患者也可借由所述方法治疗。

与R-HCQ及S-HCQ与R-HCQ之间莫耳混合物(也即HCQ)相比，在所主张的方法中投与S-HCQ具有较少的副作用，尤其在心脏毒性方面。

本发明的若干实施例的详情阐述于以下描述及图片中。本发明的其他特征、目标及优点将自描述以及随附申请专利范围显而易见。最后，本文中所引用的所有出版物及专利文献均以全文引用的方式并入。

附图说明

以下描述参考随附图片，其中：

图1A为经媒剂处理的MRL/lpr小鼠或用20mg/kg日剂量的羟氯喹(GVX170)、S-羟氯喹(GVX 171)或R-羟氯喹(GVX 172)处理的MRL/lpr小鼠的体重与时间的曲线。对于媒剂处理，n＝15，且对于各处理，n＝14。

图1B为经媒剂处理的MRL/lpr小鼠或用40mg/kg日剂量的羟氯喹、S-羟基-氯喹或R-羟氯喹处理的MRL/lpr小鼠的体重与时间的曲线。图例及每一处理的小鼠数目如图1A。