[发明专利]一种常温机械灌注液及肝脏体外保存方法

说明书

本发明适用医疗技术领域，提供一种常温机械灌注液及肝脏体外保存方法，所述常温机械灌注液包括以下组分：白藜芦醇、白蛋白、L‑谷氨酰胺、胰岛素、氢化可的松、肝素、青霉素、链霉素、WilliamsmediumE；所述常温机械灌注液配方中的有效成分白藜芦醇不仅可以有效修复DCD边缘供肝，并且对脂肪肝供肝等边缘供肝亦有显著修复作用；在对肝脏的检测结果中显示，本发明常温机械灌注液对其酶学指标以及组织形态均有显著改善；解决了现有的常温机械灌注液在肝脏修复的过程中，尚没有特异性针对边缘供肝进行修复的灌注液问题。

技术领域

本发明属于医疗技术领域，尤其涉及一种常温机械灌注液及肝脏体外保存方法。

背景技术

在改善边缘供肝质量问题上，器官保存技术的进步提供了很好的思路；尤其是机械灌注技术的应用，近年来，机械灌注在缩短冷缺血时间，以及体外干预治疗边缘供肝上取得了良好的效果，其有效性及安全性得到广泛证明。常温机械灌注可以为供肝提供氧气与营养物质，将肝脏在体外的保存时间最高延长至1周。这为体外干预治疗心脏死亡供体(donation after cardiac death,DCD)供肝的热缺血时间所造成的缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)提供了充分的时间与平台。常温机械灌注技术，不仅可以在体外进行边缘供肝的修复，而且可以对移植前供肝进行有效的评估，因此具备十分广阔的应用前景。然而，目前尚没有规范化的常温机械灌注液，尤其缺少针对边缘供肝进行特异性修复的常温机械灌注液。

DCD边缘供肝的主要损伤因素为长时间的缺血缺氧损伤以及复流之后的缺血再灌注损伤，这其中机制涉及肝脏在缺血缺氧过程中的无氧代谢与酸中毒，线粒体的损伤及膜渗透性的改变，内皮细胞损伤导致微循环衰竭，细胞内钙超载引起氧化磷酸化障碍，氧化应激产生大量有害的活性氧，肝脏枯否细胞与中性粒细胞的大量激活产生炎性反应，由此造成的肝细胞代谢紊乱以及坏死凋亡；而脂肪肝边缘供肝是因为目前脂肪肝已成为病毒性肝炎之外的第二大肝病，其发生机制还没有完全显明，脂代谢异常、脂质过氧化、胰岛素抵抗、遗传、激素使用不当、环境和药物不良反应等均可能参与了本病的发生或发展，多种因素整合认为非酒精性脂肪肝病的发病机制为“二次打击学说”。二次打击学说认为，第一次打击主要是由于胰岛素抵抗所引起的肝脏脂肪过度堆积，而胰岛素抵抗的发生核心又与人们日常高脂高糖饮食摄入增加密切相关；第二次打击则主要是由于肝脏细胞受损，所引起的细胞内环境对肝细胞的自我伤害，这些因素包括氧化应激、脂质过氧化、炎症反应等。针对其治疗修复主要采取的是针对病因对症疗法，通常给予的药物主要有改善胰岛素抵抗、提高抗氧化能力、降脂类药物和抗细胞因子释放药物4类。

白藜芦醇(Resveratrol，Res)作为一种天然的可从药材虎杖以及水果中提取的多酚类化合物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和延缓衰老等功效。在针对性修复DCD边缘供肝以及脂肪肝供肝的氧化应激、脂质过氧化以及炎症反应等机制上，具有较为广阔的研究前景。

发明提出的常温机械灌注液，凭借常温机械灌注技术，在持续性为器官供氧以及能量的条件下，增加Res作为灌注液配方的有效成分，用于修复DCD边缘供肝以及脂肪肝供肝等边缘供肝。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种常温机械灌注液及肝脏体外保存方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明实施例提供一种常温机械灌注液，所述常温机械灌注液包括以下组分：白藜芦醇、白蛋白、L-谷氨酰胺、胰岛素、氢化可的松、肝素、抗生素、Williams mediumE。

优选地，所述常温机械灌注液中白藜芦醇浓度为1-50μmol/L。

优选地，所述常温机械灌注液中白藜芦醇浓度为5-40μmol/L。

优选地，所述常温机械灌注液中白藜芦醇浓度为10μmol/L。

优选地，所述抗生素包括青霉素和链霉素。