[发明专利]用于调控表观遗传与免疫检查点的药物组合物脂质体制剂

权利要求书

1.一种用于调控表观遗传与免疫检查点的药物组合物脂质体制剂，其特征在于，包括药物组合物和负载该药物组合物的脂质体，所述药物组合物包括表观遗传调节剂和免疫检查点抑制剂，该药物组合物脂质体制剂能够调控肿瘤免疫原性和/或抑制肿瘤生长和/或抑制肿瘤转移；

其中，所述表观遗传调节剂为西达本胺，所述免疫检查点抑制剂为BMS-202、BMS-1166或BMS-1001。

2.如权利要求1所述药物组合物脂质体制剂，其特征在于，所述脂质体的制备材料选自普朗尼克、磷脂、聚乙二醇化磷脂和胆固醇。

3.如权利要求2所述药物组合物脂质体制剂，其特征在于，所述普朗尼克为普朗尼克L61、普朗尼克F68、普朗尼克F127、普朗尼克P123中的至少一种；

所述磷脂为1,2-二油酰基磷脂酰胆碱(DOPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)、二棕榈酰基磷脂酰丝氨酸(DPPS)中的至少一种；

所述聚乙二醇化磷脂为二硬脂酰基磷乙醇胺-聚乙二醇1000(DSPE-mPEG1000)、二硬脂酰基磷乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-mPEG2000)、二硬脂酰基磷乙醇胺-聚乙二醇5000(DSPE-mPEG5000)中的至少一种。

4.如权利要求1- 3任意一项所述用于调控表观遗传与免疫检查点的药物组合物脂质体制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将含有普朗尼克的水相与含有表观遗传调节剂的有机相混合，超声搅拌得均匀乳液，经减压旋蒸、冷冻干燥处理后，得普朗尼克载药复合物；其中，所述表观遗传调节剂为西达本胺；

(2)将步骤(1)所述的普朗尼克载药复合物溶于水中，形成水相，加入到含磷脂、聚乙二醇化磷脂、胆固醇和免疫检查点抑制剂的有机相中；然后经超声、减压旋蒸、加水水化、再超声处理，得到载药的脂质体制剂；其中，所述免疫检查点抑制剂为BMS-202、BMS-1166或BMS-1001。

5.如权利要求4所述制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中：

普朗尼克与表观遗传调节剂的质量比为10:1～1:1；

所述水相与有机相的体积比为5:1～1:1；

所述有机相选自二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基亚砜和丙酮。

6.如权利要求5所述制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中：

普朗尼克与表观遗传调节剂的质量比为5:1；

所述水相与有机相的体积比为3:1；

所述有机相为二氯甲烷。

7.如权利要求4所述制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中：

各组分按重量份计算，以普朗尼克载药复合物中的表观遗传调节剂药物计1份，则磷脂为2～15份，聚乙二醇化磷脂为1～15份，胆固醇为0.4～4份，免疫检查点抑制剂为0.5～2份；

所述水相与有机相的体积比为0.1:1～1:1。

8.如权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中：

各组分按重量份计算，以普朗尼克载药复合物中的表观遗传调节剂药物计1份，则磷脂为8份；聚乙二醇化磷脂为6份；胆固醇为2份；免疫检查点抑制剂为1份；

所述水相与有机相的体积比为0.2:1。