[发明专利]一种阿莫西林药物及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了一种阿莫西林药物及其制备方法。该阿莫西林药物，包括以下组分：阿莫西林、填充剂和黏合剂；黏合剂为交联聚维酮。本发明采用交联聚维酮为黏合剂配合干法制粒技术，制得的阿莫西林药物的收率高，能够达到70％％以上；能够在水、pH1.2、pH4.0、pH6.8的溶液中快速溶出，15分钟内溶出度超过85％；且产品稳定性良好。该制备方法工序简单，无需二次整粒。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿莫西林药物及其制备方法。

背景技术

阿莫西林为广谱抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂，对革兰阴性菌和阳性菌均有强而迅速地杀灭作用，对钩端螺旋体亦有杀灭作用。阿莫西林对于呼吸系统、泌尿系统、消化系统感染的治疗具有良好的效果。阿莫西林口服剂型包括片、胶囊、颗粒、分散片等，其中阿莫西林颗粒临床常用。

然而，阿莫西林溶解性较差，在水中微溶，在乙醇中难溶，因此制成的阿莫西林颗粒溶出度较差，成为限制其体内吸收的关键因素。阿莫西林颗粒的使用人群以儿童和老年人居多，服用后希望快速起效，因此实现阿莫西林颗粒体外的快速溶出(在500毫升溶出介质中，15分钟的溶出度超过85％)，以便体内快速起效具有重要临床意义。此外，阿莫西林对湿、热(温度大于40℃)较敏感，高温高湿下稳定性差，杂质增加明显，也易引起过敏反应。如湿法制粒、干燥过程也会导致杂质大量增加。

研究发现，采用湿法制粒制备阿莫西林颗粒，并控制阿莫西林的粒径，可以实现产品在多个介质中快速溶出，但成品稳定性差，放样过程中杂质增加明显；若只控制成品(阿莫西林药物)的粒径，又无法达到快速溶出的目的。采用干法制粒技术无需干燥，对湿热较敏感药物如头孢类、阿莫西林类影响较小；但常规干压制得的颗粒的形状多为片状、块状等，边角不规整，整粒时难以过筛，收率(收率＝(成品质量/物料投料量)*100％)显著下降，往往不足70％。因此往往需要二次压片和二次整粒，而二次干压会导致在放样过程中杂质明显增加，且增加生产工序，故而实际生产中应用较少。

因此，亟需一种收率高的阿莫西林颗粒。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种阿莫西林药物，其收率高，能够达到70％％以上，甚至高达84％。

发明构思：本发明首次将交联聚维酮作为干黏合剂，通过干法制备工艺制得一种阿莫西林药物。该工艺能够显著提高收率，且能改善了干法制粒中工序复杂和传统的湿法制粒导致的湿热不稳定杂质增多的问题。

本发明的第一方面提供一种阿莫西林药物。

具体的，一种阿莫西林药物，包括以下组分：阿莫西林、填充剂和黏合剂；所述黏合剂为交联聚维酮。

所述黏合剂为交联聚维酮。采用交联聚维酮作为黏合剂，通过干法制备工艺，能够有效提高收率，并简化制备工序，无需二次整粒，辅料种类少，处方组成简单，在产品质量安全、有效的前提下更具经济性。同时，交联聚维酮是一种水不溶性的片剂崩解剂或溶出剂，遇水后其最大吸水量接近60％，可迅速地表现出高的毛细管活性和优异的水化能力，几乎无凝胶倾向，采用交联聚维酮与填充剂配合，制备的阿莫西林药物可以获得更快的溶出速率。

优选的，所述黏合剂的质量占所述阿莫西林药物的质量的2-5％。通过控制黏合剂的用量，能够进一步提高阿莫西林药物的溶出度和稳定性。

优选的，所述阿莫西林的粒径分布为D10：2.5-10.0μm，D50：7.0-35.0μm，D90：12.0-55.0μm；所述填充剂的粒径分布为D10：3.0-9.0μm，D50：20.0-70.0μm，D90：90.0-230.0μm。

控制阿莫西林和填充剂粒径，能够改善溶出速度；同时，阿莫西林与合适粒径范围内的填充剂混合还可改善粉体学性质，使阿莫西林与填充剂的混合粉末利于干压成型，进一步提高收率。