[发明专利]双氢麦角胺在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于药物技术领域，公开了双氢麦角胺在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明首次公开了双氢麦角胺和/或其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，双氢麦角胺和/或其衍生物可以显著抑制肿瘤组织的增殖，并且对给药动物的体重无显著影响，同时，给药期间，未观察到药物治疗副作用；表明：双氢麦角胺和/或其衍生物可以显著抑制肿瘤组织的增殖，且无副作用，可用于制备抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及双氢麦角胺在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC，简称肝癌)是临床上最常见的恶性肿瘤之一，发病率居恶性肿瘤第4位，死亡率高居第3位。肝癌具有发病隐匿，进展迅速的特点，大部分患者确诊即为晚期，失去外科手术等根治性治疗机会，5年生存率仅为14.1％，严重威胁我国人民生命健康。索拉非尼和仑伐替尼等靶向药物治疗是晚期肝癌的一线治疗方案，但治疗获益人群少，且患者于治疗后常出现获得性耐药；而免疫检查点抑制剂单药总体有效率仅在20％左右。因此，迫切需要新的抗肝癌药物面市。

双氢麦角胺(Dihydroergotamine)，又称二氢麦角胺、氢麦角胺等。现有文献报导的主要药理作用有：(1)α-受体拮抗药：对脑血管具选择性松弛作用，可缓解脑血管痉挛。本药还可使扩张的颈外动脉血管收缩并降低其搏动的幅度。(2)治疗适应证：临床上用于老年人退化性脑循环障碍、老年性痴呆、脑动脉硬化症及中风后遗症等引起的头晕、头痛、注重力不集中、记忆力减退、抑郁、疲惫感等症状。(3)其他临床应用参考：用于偏头痛急性发作、丛集性头痛、本药胃肠外给药可用于治疗直立性低血压、髋关节手术预防深静脉血栓、盆腔充血伴疼痛、继发于抗抑郁药的口干。至今为止，未有双氢麦角胺具有抗肿瘤治疗作用的有关报导。

发明内容

本发明第一方面的目的，在于提供双氢麦角胺及其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明第二方面的目的，在于提供一种药物。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供双氢麦角胺和/或其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

优选地，所述双氢麦角胺的分子式是C₃₃H₃₇N₅O₅，分子量583.6774，CAS登录号：511-12-6，其化学结构如式(Ⅰ)所示。

优选地，所述衍生物包括双氢麦角胺在药学上可以接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物、互变异构体或前药。

优选地，所述肿瘤为肝癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌、乳腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、脑瘤和胰腺癌中的至少一种；进一步为肝癌。

优选地，所述抗肿瘤药物还包含一种或多种药学上可接受的辅料。

优选地，所述的辅料为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。

优选地，所述抗肿瘤药物的剂型为固体制剂、液体制剂和半固体制剂中的至少一种。

优选地，所述固体制剂包括片剂、颗粒剂、粉剂和胶囊剂。

优选地，所述液体制剂包括注射剂。

优选地，所述半固体制剂包括软膏剂和霜剂。

优选地，所述双氢麦角胺的给药剂量为2～6mg/kg小鼠。

优选地，所述双氢麦角胺的给药方式为注射。

本发明的第二方面，提供一种药物，包含：

(1)双氢麦角胺和/或其衍生物；和