[发明专利]预防肺癌靶标MLLT11及其应用

说明书

本发明属于生物技术领域，具体涉及MLLT11作为预防和诊断由砷化物诱发的肺癌的新靶标及其应用。敲除MLLT11后可显著抑制砷化物诱发的肺正常支气管上皮细胞的恶转作用。MLLT11针对肺癌，至少是砷化物诱发的肺癌具有潜在的预防作用；因此，MLLT11有望在临床上进一步发挥其预防肺癌的作用。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及MLLT11作为预防和诊断由砷化物诱发的肺癌的新靶标及其应用。

背景技术

据2020年世界卫生组织发布的最新全球癌症统计可知，全球仍有近220万肺癌新发病例及180万肺癌死亡病例，严重威胁着全体人类生命健康安全。其中2020年中国癌症发病率数据显示肺癌发病率为17.9％，死亡率更是高达23.8％。因此肺癌的预防和治疗对中国乃至全世界刻不容缓。砷是一种非金属元素，广泛存在于自然界，大量被应用到人们的生产和生活当中，包括农药、杀虫剂、除草剂和合金等。然而砷及其化合物就像一把双刃剑，在我们受益的同时，其带来的危害也不容小觑。砷化物在2017年被世界卫生组织国际癌症研究机构列为一类致癌物，流行病学调查结果显示，砷暴露可导致包括人类的头号杀手—肺癌在内的多种癌症的发生。砷化物既是重要的环境致肺癌化合物，又是重要的实验室诱导肺癌的模式化合物，故研究其致癌机制对于砷化物的生物学效应(即砷化物诱导肺癌)及肺癌发生的普遍机制可能有着同等重要的作用，然而砷化物诱发肺癌的具体作用机制尚不完全明确，这无疑为我们预防肺癌尤其是砷化物诱发的肺癌增加了莫大的阻力。机制研究的持续进展与突破，有可能为寻找肺癌的预防措施提供理论支持，因此深入研究砷诱发肺癌的相关分子机制迫在眉睫。

MLLT11，别名AF1Q(ALL1-fused gene from the chromosome 1q)，基因大小10740bp，位于1号染色体长臂2区1带，为蛋白质编码基因。所编码的蛋白质含90个氨基酸，大小约为9KD，主要分布于细胞核及细胞质基质中，无明显功能结构域及与数据库中所有已知蛋白相似结构域。四级结构与HSPA8和LAMP2同型A相互作用，同样可与TCF7相互作用。已有研究表明，在白血病，卵巢癌，膀胱癌等恶性肿瘤中发现MLLT11的高表达。

2020105797538的发明《诊断和治疗膀胱癌的分子标志物MLLT11及其用途》已经告知了MLLT11在诊断和治疗膀胱癌中的应用。然而作为本行业常识：肿瘤具有组织特异性，用于诊断和治疗膀胱癌的分子标志物与预防和诊断肺癌的分子标志物之间无必然联系。例如，目前已知的可用于诊断和治疗膀胱癌的分子标志物有CK7，S-100P，GATA3，BTA，NMP22，FDP等，但其具有尿路上皮癌特异性，与肺癌无关。另例如Erdafitinib(FGFR抑制剂)，Avelumab(靶向PD-L1药物)，拓益等靶向膀胱癌的药物，无法对肺癌进行有效治疗。

因此，寻求新的靶点分子对于预防和治疗砷化物诱发的肺癌具有重要意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供MLLT11作为预防和诊断由砷化物诱发的肺癌的新靶标及其应用。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种MLLT11表达抑制剂在制备预防肺癌药物中的应用。

作为本发明应用的改进：敲除MLLT11后可显著抑制砷化物诱发的肺正常支气管上皮细胞的恶性转化作用。

作为本发明应用的进一步改进：MLLT11表达抑制剂为敲除MLLT11质粒。

本发明还同时提供了一种预防肺癌的组合物：包括MLLT11表达抑制剂、药剂学上能够接受的载体；

所述MLLT11表达抑制剂为敲除MLLT11质粒。

本发明前期实验发现砷化物可上调肺正常支气管上皮细胞中MLLT11蛋白表达，且在临床肺癌组织中MLLT11的蛋白表达水平显著高于对应的正常组织。依据该现象，进行了相关探究。探究初步表明MLLT11在砷化物诱发肺支气管细胞恶性转化的过程中发挥了一定的作用，这为理解砷化物如何诱发肺癌提供了一定的思路。