[发明专利]吗啡喃衍生物在审
申请号: | 202110578658.0 | 申请日: | 2016-03-17 |
公开(公告)号: | CN113292559A | 公开(公告)日: | 2021-08-24 |
发明(设计)人: | 长濑博;藤井秀明;斋藤显宜;中田惠理子;广濑雅朗;大井勋;林田康平 | 申请(专利权)人: | 日本化学药品株式会社 |
主分类号: | C07D471/08 | 分类号: | C07D471/08;A61K31/485;A61K31/506;A61K31/497;A61K31/501;A61P7/12;A61P25/04;A61P25/22;A61P25/24;A61P7/10;A61P27/06;A61P25/16;A61P13/10;A61P4 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 金世煜;李书慧 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吗啡 衍生物 | ||
1.以下通式(I)所示的化合物的溶剂化物、该化合物的药学上允许的盐的溶剂化物、该化合物的互变异构体的溶剂化物、或该化合物的互变异构体的药学上允许的盐的溶剂化物,
式中,R1表示氢,C1-10烷基,C6-10芳基,C2-6烯基,环烷基部分的碳原子数为3~6、亚烷基部分的碳原子数为1~5的环烷基烷基,芳基部分的碳原子数为6~10、亚烷基部分的碳原子数为1~5的芳烷基,C3-6环烷基,或杂芳基部分含有选自N、O和S中的1~4个杂原子作为环构成原子、亚烷基部分的碳原子数为1~5的杂芳基烷基,
R2表示含有选自N、O和S中的1~4个杂原子以及至少1个碳原子作为环构成原子、而且邻接的环构成原子的至少1组具有双键、并进一步被至少1个氧代基取代的杂环,
在此,R2介由作为R2的环构成原子的碳原子与Y键合,
R3、R4和R5相同或不同,表示氢、羟基、卤素、氰基、氨甲酰基、C1-6烷氧基、C6-10芳氧基、C1-6烷酰基氧基、硝基、氨基、C1-8烷基氨基、C6-10芳基氨基或酰基部分的碳原子数为2~6的酰基氨基,
R6a和R6b相同或不同,表示氢、氟或羟基,或者R6a和R6b一起表示=O,
R7和R8相同或不同,表示氢、氟或羟基,
R9和R10相同或不同,表示氢,C1-6烷基,C6-10芳基,含有选自N、O和S中的1~4个杂原子作为环构成原子的杂芳基,芳基部分的碳原子数为6~10、亚烷基部分的碳原子数为1~5的芳烷基,杂芳基部分含有选自N、O和S中的1~4个杂原子作为环构成原子、亚烷基部分的碳原子数为1~5的杂芳基烷基,环烷基部分的碳原子数为3~6、亚烷基部分的碳原子数为1~5的环烷基烷基,或C2-6烯基,
X表示O或CH2,
而且,Y表示C(=O),
其中,R1的C1-10烷基,环烷基部分的碳原子数为3~6、亚烷基部分的碳原子数为1~5的环烷基烷基的亚烷基部分和环烷基部分,芳基部分的碳原子数为6~10、亚烷基部分的碳原子数为1~5的芳烷基的亚烷基部分,以及杂芳基部分含有选自N、O和S中的1~4个杂原子作为环构成原子、亚烷基部分的碳原子数为1~5的杂芳基烷基的亚烷基部分可以被1~6个选自下述基团中的至少1个取代基取代:卤素、羟基、C1-6烷氧基、C6-10芳氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰基氧基、羧基、烷氧基部分的碳原子数为1~6的烷氧基羰基、氨甲酰基、烷基部分的碳原子数为1~6的烷基氨甲酰基、烷基部分的碳原子数为1~6的二烷基氨甲酰基、烷基部分的碳原子数为1~6的烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基部分的碳原子数为1~6的烷基亚磺酰基、烷基部分的碳原子数为1~6的烷硫基、被1~6个卤素取代的C1-6烷氧基、芳基部分的碳原子数为6~10的芳基羰基,
而且,R1的C6-10芳基,芳基部分的碳原子数为6~10、亚烷基部分的碳原子数为1~5的芳烷基的芳基部分,R3、R4和R5的C6-10芳氧基的芳基部分,和C6-10芳基氨基的芳基部分,以及R9和R10的C6-10芳基,含有选自N、O和S中的1~4个杂原子作为环构成原子的杂芳基,芳基部分的碳原子数为6~10、亚烷基部分的碳原子数为1~5的芳烷基的芳基部分,和杂芳基部分含有选自N、O和S中的1~4个杂原子作为环构成原子、亚烷基部分的碳原子数为1~5的杂芳基烷基的杂芳基部分可以被选自下述基团中的至少1个取代基取代:C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基氧基、羟基、烷氧基部分的碳原子数为1~6的烷氧基羰基、氨甲酰基、烷基部分的碳原子数为1~6的烷基氨甲酰基、烷基部分的碳原子数为1~6的二烷基氨甲酰基、卤素、硝基、氰基、被1~3个卤素取代的C1-6烷基、被1~3个卤素取代的C1-6烷氧基、苯基、含有选自N、O和S中的1~4个杂原子作为环构成原子的杂芳基、苯氧基、烷基的碳原子数为1~3的苯基烷基、亚甲基二氧基,
R2的杂环除氧代基以外,还可以具有所述的R1的C6-10芳基可以具有的取代基,
进而,R1为C1-10烷基时,可以被NR11R12取代,在此,R11和R12相同或不同,为氢,C1-10烷基,或芳基部分的碳原子数为6~10、亚烷基部分的碳原子数为1~5的芳烷基,或者R11、R12、与R11和R12所键合的氮原子、进而根据需要与1~2个杂原子可以一起形成5~7元环,此外,R1的芳基部分的碳原子数为6~10、亚烷基部分的碳原子数为1~5的芳烷基的亚烷基部分可以被选自苯基或被1~3个卤素取代的C1-6烷基中的至少1个取代基取代。
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