[发明专利]用于光动力/NO协同抗生物膜感染和促伤口愈合的两亲性树状多肽及其制备方法、用途

权利要求书

1.一种用于光动力/NO协同抗生物膜感染和促伤口愈合的光响应两亲性树状多肽，其特征在于，所述光响应两亲性树状多肽具有亲水端和疏水端，所述亲水端为四代赖氨酸树状多肽，所述四代赖氨酸树状多肽的树枝端负载有NO供体材料；所述疏水端为硬脂酸，所述硬脂酸通过乙二胺接枝到所述四代赖氨酸树状多肽的尾端，并在四代赖氨酸树状多肽的尾端形成疏水内核，所述疏水内核中负载有光敏剂；所述NO供体材料为精氨酸，所述光敏剂在光照条件下刺激诱导精氨酸释放NO。

2.根据权利要求1所述的用于光动力/NO协同抗生物膜感染和促伤口愈合的光响应两亲性树状多肽，其特征在于，所述光敏剂为Ce6，所述Ce6的负载率为63.6％-72.8％。

3.根据权利要求1所述的用于光动力/NO协同抗生物膜感染和促伤口愈合的光响应两亲性树状多肽，其特征在于，所述光响应两亲性树状多肽的粒径为174.3nm-284.5nm。

4.一种根据权利要求1-3中任意一项所述的用于光动力/NO协同抗生物膜感染和促伤口愈合的光响应两亲性树状多肽的制备方法，其特征在于，包括：

以Boc-Lys(Boc)-OH为中心，通过发散法接枝NH₂-Lys-OMe，合成四代赖氨酸树状多肽，再通过化学接枝将Boc-Arg(Pbf)-OH负载到四代赖氨酸树状多肽的树枝端，得到富含精氨酸的树状多肽；

将硬脂酸通过乙二胺接枝到富含精氨酸的树状多肽的尾端，并形成疏水内核，得到富含精氨酸的两亲性树状多肽Arg-ADP；

将Ce6负载到Arg-ADP的疏水内核中，得到光响应两亲性树状多肽Ce6@Arg-ADP。

5.根据权利要求4所述的用于光动力/NO协同抗生物膜感染和促伤口愈合的光响应两亲性树状多肽的制备方法，其特征在于，四代赖氨酸树状多肽的具体制备过程为：称取NH₂-Lys-OMe，Boc-Lys(Boc)-OH，HOBT及HBTU于反应瓶中，并溶解于DMSO，再加入DIPEA，25℃下反应，反应结束后，多次洗涤，收集下清液，并进行干燥，再减压蒸发后得到粗产物，粗产物再经柱层析纯化后得到Boc-Lys(G2)-OMe；最后，将Boc-Lys(G2)-OMe加入到三氟乙酸与氯仿的混合溶液中，继续反应8-10h，之后先减压蒸发，再加入大量乙醚沉淀，经多次离心洗涤、和真空干燥后可得到二代赖氨酸树状多肽NH₂-Lys(G2)-OMe；

称取上述NH₂-Lys(G2)-OMe，以及Boc-Lys(Boc)-OH，HOBT及HBTU于反应瓶中，之后重复上述合成步骤，得到三代赖氨酸树状多肽NH₂-Lys(G3)-OMe；

称取上述NH₂-Lys(G3)-OMe，以及Boc-Lys(Boc)-OH，HOBT及HBTU于反应瓶中，之后重复上述合成步骤，得到四代赖氨酸树状多肽NH₂-Lys(G4)-OMe。

6.根据权利要求5所述的用于光动力/NO协同抗生物膜感染和促伤口愈合的光响应两亲性树状多肽的制备方法，其特征在于，NH₂-Lys-OMe:Boc-Lys(Boc)-OH:HOBT:HBTU的摩尔比为1:2.4:2.4:2.4；NH₂-Lys(G2)-OMe:Boc-Lys(Boc)-OH:HOBT:HBTU的摩尔比为1:4.3:4.3:4.3；NH₂-Lys(G3)-OMe:Boc-Lys(Boc)-OH:HOBT:HBTU的摩尔比为1:9.5:9.5:9.5；

所述柱层析采用体积比为1:20的甲醇和二氯甲烷溶液；

所述三氟乙酸与氯仿的混合溶液中，三氟乙酸为Boc基团10倍当量，氯仿与三氟乙酸按体积比1:1混合。