[发明专利]一种缓解多激酶抑制剂副作用的益生菌高密度发酵组合物

说明书

本发明涉及功能型益生菌开发领域，为了解决现有的益生菌发酵组合物存在活菌量和维生素B6含量较低的问题，公开了一种缓解多激酶抑制剂副作用的益生菌高密度发酵组合物，所述一种益生菌高密度发酵组合物为德氏乳杆菌保加利亚亚种、发酵乳杆菌、副干酪乳杆菌、干酪乳杆菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、乳酸乳球菌乳酸亚种，在优化后的发酵基质中进行高密度发酵后得到。本发明中益生菌高密度发酵组合物活菌量和维生素B6含量高，应用在益生菌发酵饮料中发酵得到的饮料口味具有良好的接受度，而且具有一定缓解多激酶抑制剂副作用的效果。

技术领域

本发明涉及功能型益生菌开发领域，尤其涉及益生菌多联株微生态在缓解多激酶抑制剂副作用上的产品开发。

背景技术

多激酶抑制剂(multitargeted kinase inhibitors,MKIs)是一类新型多靶点抗肿瘤药物,临床研究证实其对于肾细胞癌、肝细胞癌及胃肠间质肿瘤均有效,并已被美国食品药品监督管理局批准用于这些肿瘤的治疗。但是药物相关的毒性反应,包括手足皮肤反应(hand-foot skin reaction,HFSR)限制了药物的临床应用,对病人的生理,心理和社会活动产生严重影响,严重者导致用药剂量减少,治疗效果减弱。HFSR的发病机制尚不清楚,MKIS可能使毛细血管受损,当手足部位遭受直接的压力如行走、洗手或其他日常活动时,受损血管再次遭受压力等机械性损伤,从而现伴随炎症和水泡的HFSR。

目前缓解HFSR方案,包括芦荟乳剂、润肤剂、尿素软膏等、维生素B6、维生素E、糖皮质激素等，但患者在长期治疗过程中，肠道吸收效果不佳，导致药物吸收不良，并不能很好治疗HFSR。目前，较多国内有较多文献显示益生菌可合B族维生素，如CN201911133644.7源于广西巴马具有高产维生素B能力的植物乳杆菌Bama06及其用途、CN202010472345.2一种富含维生素B发酵乳的制作方法及其应用、CN202010756524.9犬源产维生素B12乳酸菌及应用，这些研究提供了治疗FHSR更好的方案，使用高产维生素B6型益生菌，一方面改善患者肠道，促进营养成分在肠道吸收，另一方面可产生维生素B6改善HFSR。而现有的益生菌发酵组合物存在活菌量和维生素B6含量较低的问题，且不具备缓解多激酶抑制剂副作用的效果。

发明内容

本发明的目的是开发一款益生菌高密度发酵组合物，一方面改善患者肠道，促进营养成分在肠道吸收，另一方面可产生B族维生素改善HFSR。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案。

一种益生菌高密度发酵组合物，原料包括基础发酵基质、糖化大麦芽液、酸碱调节剂和益生菌。

所述基础发酵基质，包括按照质量体积比的以下组分：

酵母抽提物：2g/L-6g/L

水解大豆蛋白：5g/L-10g/L

异麦芽酮糖醇：30g/L-60g/L

柠檬酸钠：3g/L-7g/L

黄原胶：1g/L-3g/L

硫酸镁：30mg/L-50mg/L

硫酸锰：20mg/L-50mg/L

所述糖化大麦芽液的制备方法：5％大麦芽粉与水混合均匀，升温至68℃，保温3h后除渣，再开始1℃/分钟的升温程序，从68℃升温至95℃，并保温90min，即得到糖化大麦芽液，其原糖含量在90-120mg/mL；

所述酸碱调节剂为30g/L氢氧化钠。

所述的益生菌包括德氏乳杆菌保加利亚亚种、发酵乳杆菌、副干酪乳杆菌、干酪乳杆菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、乳酸乳球菌乳酸亚种。

所述高密度发酵工艺参数如下：