[发明专利]一种奥贝胆酸自乳化软胶囊及其制备方法

说明书

本发明提供了一种奥贝胆酸自乳化胶囊及其制备方法，包括软胶囊内容物和囊皮，软胶囊内容物包含以下重量份的组分，奥贝胆酸10份、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯49‑52份、15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯39‑41份。本发明提供的奥贝胆酸自乳化软胶囊提高奥贝胆酸的生物利用度且能够较少奥贝胆酸引发的瘙痒。

技术领域

本发明属于药品制剂技术领域，具体涉及一种治疗肝脏疾疾病含有奥贝胆酸自乳化软胶囊及其制备方法。

背景技术

奥贝胆酸(Obeticholic acid)，又称INT747或6α-乙基鹅去氧胆酸，化学名3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷酸，结构如式1所示，是Intercept制药公司研制的新药，是半合成的鹅去氧胆酸(CDCA)的衍生物，可激活法尼酯X受体(FXR)，具有抗淤胆、抗纤维化的效果，其在研适应症包括原发性胆汁性肝硬化(PBC)，非酒精性脂肪肝(NASH)，原发性硬化性胆管炎(PSC)，门静脉高压症和腹泻。其中原发性胆汁性肝硬化(PBC)FDA于2016年5月29日批准上市，非酒精性脂肪肝(NASH)Ⅲ期临床试验结果显示具有良好的治疗效果。

临床试验结果表明：奥贝胆酸的不良反应中，瘙痒是最为常见的，在一项临床试验中，口服10mg治疗组有68％、滴定10mg治疗组有56％的患者出现瘙痒。口服10mg治疗组有12％、滴定10mg治疗组有9％的患者停止使用研究药物。

自乳化药物传递系统(SEDDS)是由药物、油相、乳化剂和助乳化剂组成的均一、透明的溶液，由于乳化剂的作用，在水相中自发乳化形成粒径小于5μm的乳滴。自微乳制剂在胃肠道中形成微乳，药物存在于这些细小的油滴中，快速分布于整个胃肠道内，药物在油/水两项之间分配，依靠细小油滴的巨大表面积大大提高水不溶出性药物的溶出，提高生物利用度。自微乳制剂已被证明能够提高药物在血液循环中的稳定性，延长药物作用时间，另外由于其粒径和粒径分布均一，可以将药物输送到特定的细胞和组织。自微乳制剂不仅粒径小，而且能够避免微乳聚集成团，更能深入病变部位，改变药物分布，提高药物疗效，降低副作用。

因此，需要提供一种提高生物利用度及降低不良反应的奥贝胆酸制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有奥贝胆酸的自乳化软胶囊制剂，以提高奥贝胆酸的生物利用度，降低不良反应。将奥贝胆酸制成自乳化软胶囊后可以使药物平稳缓慢的释放，显著降低不良反应，提高疗效。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种奥贝胆酸自乳化软胶囊，包括软胶囊内容物和囊皮，软胶囊内容物包含以下重量份的组分：

组分	重量份
奥贝胆酸	10份
油相	47-54份
乳化剂	38-42份