[发明专利]一种长效缓解抑郁微针贴片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种用于长效缓解抑郁症状的微针贴片其制备方法，属于透皮或经皮给药制剂技术领域。所述长效缓解抑郁症状的微针贴片是由四层有效成分组成，包含用于贴合皮肤的水凝胶贴合层，用于刺穿皮肤的可降解微针层，用作装载抗抑郁药物成分药物贮池的PDMS载药层，以及最外层的防水无纺布层。本发明用含有碳酸钙的生物可降解高分子材料制作微针，有效增强微针强度，提高微针穿刺性能，使之能有效穿透皮肤角质层。利用含双亲性十四烷醇作为药物贮池的缓释门阀，一方面其双亲性能够同时包裹亲疏水性不同的药物，另一方面其具有较好的缓释性能，使微针贴片能够长时效达到药物持续释放的功效。制造工艺简单，成本低廉、安全性高。

技术领域

本发明属于透皮或经皮给药制剂技术领域，具体涉及一种长效缓解抑郁微针贴片及其制备方法。

背景技术

抑郁症(depression)是由各种生理性、器质性或者环境性原因引起的以思维缓迟、情感低致、动作迟缓、言语减少等为典型症状。抑郁症严重困扰病患的生活和工作，约近15%的抑郁症患者最终死于自杀，给家庭和社会带来沉重的负担，世卫组织的研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的一大病种。

现代社会竞争剧烈，生存压力大，抑郁症发病率逐年升高。目前治疗这类精神病仍以药物为主，常用药物有三环及四环类抗抑郁药、单胺氧化酶、5～羟色胺类药物等。由于抑郁型精神病在临床用药需考虑毒副作用、不良反应大和价格因素，并考虑病患个体精神状况对自主规律用药的干扰，抑郁症病患常难以自主持续坚持遵医嘱按时定量服药，影响治疗效果。

透皮给药或经皮给药技术，指通过经皮肤贴敷方式给药用药，药物由皮肤贴剂穿透皮肤或由皮肤吸收，最终进入全身血液循环，以期达成有效治疗的血药浓度、实现疾病防治的一类外用制剂、贴片或贴剂。该类技术的特点在于，避免药物在肝脏的首过效应和胃肠道极端pH环境的药物活性降低或丧失，减少个体对口服用药的差异，避免口服给药方式造成的血药浓度峰谷情况，维持更精准的长效/有效血药浓度，同时极大程度降低药物所带来的毒副作用和不良反应。在减少给药次数的同时，提高治疗的时效和量效，且使用方便，病患更易于接受。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的一在于提供一种长效缓解抑郁微针贴片，目的二在于提供所述长效缓解抑郁微针贴片的制备方法。

本发明结合最新透皮给药和微针贴片的优点，克服现有的口服抗抑郁药存在的毒副作用、不良反应大、胃肠中易灭活、病患个体精神状况干扰自主规律用药等不理因素，实现一次贴敷治疗，长时效实现稳定的血药浓度和治疗效果，且病患能够自行操作，使用方便，病患更易于接受。微针技术近年来得到生物医学界的广泛关注，作为是经皮给药的物理促渗方法手段之一，可实现无痛精确给药。但是微针在使用上仍受其本身理化性质的限制，传统的硅基、金属基材质的微针使用时存在段落在体内的风险，对人体造成伤害风险。而生物安全性高和降解性好的有机聚合物微针又因强度问题，存在穿刺性能不足，不能有效穿透皮肤角质层的问题。

本发明提供的一种基于含碳酸钙的有机微针的能够长效缓解抑郁症状的微针贴片及其制备方法，其皮肤穿刺性能良好，对皮肤刺激作用小，释药及药效时效长，生物安全性好，制备简单，利于工业化大生产。

为了实现上述目的，本发明采用的具体方案为：

一种长效缓解抑郁微针贴片，从内向外依次包含用于贴合皮肤的水凝胶贴合层、用于刺穿皮肤的可降解微针层、用作装载抗抑郁药物成分药物贮池的PDMS载药层以及最外层的防水无纺布层；

所述水凝胶贴合层是以儿茶酚20～50份、山梨酸脂20～50份、明胶20～100份、马来酸二辛酯50～100份、聚季铵10～20份、甘油200～500份和蒸馏水500～1000份为原料，以过硫酸钾为引发剂，以亚甲基双丙烯酰胺为交联剂制备而成；

可降解微针层是将微针注模液加入到微针模具中制备而成；所述微针注模液中包含碳酸钙和可降解有机高分子聚合物；所述微针模具的针尖尺寸为10～100μm，针尖底座尺寸为200～1000μm，针底座间距为500～1000μm；