[发明专利]一种制备高含量茚虫威中间体的制备方法

说明书

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种制备高含量茚虫威中间体的制备方法，在反应的过程中添加自由基抑制剂，自由基抑制剂为二丁基羟基甲苯、四甲基哌啶氧化物中的一种，从而避免了产物在反应过程中被过度氧化形成环氧化杂质进行影响产物的含量。通过本发明的技术方法制得的中间体中环氧化杂质的含量从原来的6％下降到1％以下，中间体含量从93％提高至99％以上，合成收率由88％提高至93％以上，大大降低了茚虫威的生产成本，且合成工艺简单，利于工业化，为生产高品质的茚虫威奠定了良好的基础。

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种制备高含量茚虫威中间体的制备方法。

背景技术

茚虫威为美国杜邦公司研发的一种新型、高效、低毒噁二嗪类杀虫剂，具有触杀与胃毒双重功效，有效解决抗性害虫。与其他杀虫剂如菊酯、有机磷、氨基甲酸酯类均无交互抗性，可以很好的解决目前市场上难防的稻纵卷叶螟、二化螟及抗性小菜蛾问题。此外，茚虫威具有极宽的杀虫谱，一药多防，在防治夜蛾类害虫的同时，对盲蝽蟓等还具有很好的抑制作用，因此是一种很好的综合治理工具，可以很好的解决目前多种农药混用后的残留及环境污染问题。茚虫威由于其独特的作用机制、市场前景广阔，2001年在美国、法国、中国等世界许多国家作为“降低风险产品”陆续登记上市，是目前绿色杀虫剂的最新品种，也是我国农业部大面积示范推广的替代高毒、高残留农药品种。2008年其全球销售额达到2亿美元以上。该产品于1991年12月21日在中国申请专利，2011年12月21日专利到期。随着茚虫威专利期的结束，国内多家企业开始了茚虫威产品的合成工艺研究与生产。

5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯是合成茚虫威的一个关键中间体，现有合成生产工艺一般是以5-氯-1-氧代-2，3-二氢茚-2-羧酸甲酯为原料与叔丁基过氧化氢氧化剂在手性催化剂的作用下制得，如下所示：

为保障原料反应的充分性，氧化剂的使用过量，反应末期体系内过量的叔丁基过氧化氢会进一步氧化中间体进而形成环氧化杂质，如下所示：

该副反应的出现不但影响产品的收率和成本，而且影响中间体的含量，不利于后续产出高品质的茚虫威产品。

目前国外对产品品质的要求较高，对产品中的杂质都有限量要求，高品质的茚虫威更有利于走向国际市场。

发明内容

针对目前存在的技术问题，本发明提供的一种制备高含量茚虫威中间体的制备方法，操作简单可控，成本低廉，加入自由基抑制剂，降低了反应末期氧化剂的活性，有效的避免了中间体的过度氧化，大大提高茚虫威的中间体的含量和收率，为工业化生产高品质茚虫威提供了强有力的支持，且步骤简单实施无困难，满足了大生产需求。

本发明的技术方案如下：

一种制备高含量茚虫威中间体的制备方法，在反应的过程中添加自由基抑制剂，自由基抑制剂为二丁基羟基甲苯、四甲基哌啶氧化物中的一种。

优选地，一种制备高含量茚虫威中间体的制备方法，具体步骤如下：

(1)在反应瓶中加入原料5-氯-1-氧代-2，3-二氢茚-2-羧酸甲酯、催化剂和甲苯升温至70-90℃准备反应；

(2)向反应瓶内均匀的滴加叔丁基过氧化氢，滴加完成后，取样检测目标产物跟踪含量在80-85％之间时，加入自由基抑制剂，反应体系在70℃-90℃下保温2-3h；

(3)反应结束后降温抽滤，得茚虫威中间体即5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯。

优选地，以纯物质的摩尔比计，5-氯-1-氧代-2，3-二氢茚-2-羧酸甲酯：叔丁基过氧化氢：自由基抑制剂＝1:1.1-1.3:0.05-0.1。