[发明专利]一种氧化刺槐豆胶-卡拉胶缓释微球

说明书

本发明涉及一种氧化刺槐豆胶‑卡拉胶缓释微球及其制备方法，该氧化刺槐豆胶是由天然刺槐豆胶(LBG)在TEMPO/NaBr/NaClO催化氧化体系下，选择性氧化半乳甘露糖链上C‑6位伯羟基，得到的氧化刺槐豆胶与卡拉胶通过戊二醛进行交联，于氯化钾溶液中进行固化得到微球；该微球可作为载药介质，在模拟胃液中进行药物释放，通过调节氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比，得到不同的药物释放行为，可作为不同释放机制的药物载体，并具有良好的生物降解性。

技术领域

本发明属于高分子材料领域，具体涉及一种氧化刺槐豆胶-卡拉胶缓释微球。

技术背景

刺槐豆胶(LBG)是一种天然的中性半乳甘露聚糖，分子量约30万道尔顿，其结构主要以D-甘露聚糖在1,6位上以β-(1,4)糖苷键连接α-D-吡喃半乳糖，其中半乳糖和甘露糖比例为1:4，是甘露糖含量较多的天然植物籽多糖。同时，天然刺槐豆胶具有耐酸性，且生物相容性好，可生物降解，其与κ-卡拉胶有复配协同效应，充当胃溶型药用辅料，一定条件下可调控药物的释放度；但由于其黏度高，部分水不溶，导致其利用度不高，因此对其进行改性同时可提高药物负载率，可作为一种潜在的药物缓释运输载体介质。

发明内容

为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种氧化刺槐豆胶-卡拉胶缓释微球的结构和制备方法，本发明的另一个目的在于提供该缓释微球在不同酸碱介质中药物释放情况；

所述的氧化刺槐豆胶-卡拉胶缓释微球的结构式如(I)所示：

所述的一种氧化刺槐豆胶-卡拉胶缓释微球的制备步骤为：

1)取2～10g天然刺槐豆胶在80℃下水合2～6h，转移到反应器中，磁力搅拌下，将反应温度升到45～60℃，加入0.1～1g TEMPO试剂和0.5～5gNaBr搅拌均匀后，将pH为9(2MHCl调节)35mL 10～25％(w/v)的NaClO于恒压滴液漏斗中，缓慢滴加，用0.1M等当量的NaOH维持pH为9，滴加完成后继续反应4～8h，加入0.05～0.2g硼氢化钠搅拌30min停止反应，将pH调至8，加入含有NaCl的1～2％反应液体积的乙醇终止反应，布氏漏斗过滤，去离子水多次洗涤至中性，用无水乙醇洗涤3次，将固体物质置于50℃下真空干燥，得到固体氧化刺槐豆胶，4～10℃存储；

其反应流程如(II)所示：

2)将5g混合比例为0.02～2:1的氧化刺槐豆胶和卡拉胶粉末加入至90～150mL蒸馏水中搅拌，磁力搅拌逐渐加热升温至50℃，分散均匀后继续升温至80～90℃，并保温0.5～1h，采用真空脱气装置进行高温脱气，除泡0.5～1h，并降温至50～60℃；将模型药物双氯芬酸钠分散于胶液中形成浓度为25％(w/v)的混合溶液，分散均匀后，加入1～5％(w/v)的戊二醛，反应1～2h得胶粘液，静置24h，将胶液从21-Ga.针头挤入含0.05％～0.1％(w/v)吐温80的90～150mL的氯化钾溶液中(0.1～0.5％(w/v))，将得到的液滴温育10～60min，并通过过滤收集微水凝胶颗粒(I)，用两次蒸馏水洗涤过量的表面盐或离子，风干。

所述步骤(2)中氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比为0.02～0.2:1，药物完全释放时长为10～30min；

所述步骤(2)中氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比为0.2～2:1，药物完全释放时长大于0.5～2h；

所述步骤(2)中氧化刺槐豆胶与卡拉胶的添加比为2～6.5:1，药物完全释放时为2～4h。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

(1)本发明的微球包含氧化刺槐豆胶，其水溶性和生物相容性好；

(2)本发明的氧化刺槐豆胶-卡拉胶在戊二醛交联剂下，载药率达68.5％，药物释放时间为28～40min左右。