[发明专利]一种吡咯并吡啶结构的化合物、制备方法和医药用途

说明书

本发明公开了一种吡咯并吡啶结构的化合物、制备方法和医药用途。本发明提供的吡咯并吡啶结构的化合物对JAK家族蛋白具有明显的抑制活性，为有效的JAK抑制剂，因此具备开发成抑制JAK进而治疗疾病的药物的前景。

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及一种吡咯并吡啶结构的化合物、制备方法和医药用途。

背景技术

JAKs(Janus kinases)蛋白激酶家族是存在于细胞内的一类非受体型酪氨酸激酶。JAKs是响应多种细胞因子受体信号进程的枢纽。因此，JAKs是多种新型疾病的重要靶标，如自身性或获得性免疫疾病和血液疾病中体现了至关重要的作用。

当细胞因子与其相应受体的细胞膜外识别区域相结合，引起受体本身二聚化或多聚化的构象变化。于此同时，胞浆内与JAKs相结合的细胞因子受体构象改变，使得JAKs蛋白能够发生特异性的二聚化，形成信号复合物，触发一系列的磷酸化反应，最终促进了信号转导活化因子(signal transducers and activators oftranscription，STAT)的磷酸化过程，磷酸化的STAT能够发生二聚化。磷酸化的STAT二聚化复合物能够入核并特异性结合并调控到相应的靶基因。从而，在生物功能上发挥其宏观作用。

JAK在多种疾病起到至关重要的作用，如骨髓及外骨髓增殖疾病，多种免疫疾病等。目前，JAK小分子抑制剂可用于治疗类风湿性关节炎、多发性骨髓瘤、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吡咯并吡啶结构的化合物、制备方法和医药用途。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

一种吡咯并吡啶结构的化合物，结构式如下：

其中：

X＝C、N；

A＝环丙基、噻吩、苯环、吡啶、嘧啶；吡咯并吡啶、噻吩并吡啶、呋喃并吡啶、苯并吡咯、苯并噻吩、苯并呋喃；

R₁＝吡啶、哒嗪、吡嗪、苯、n₁＝1、2、3；n₂＝1、2；

R₂＝甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、甲硫基、氟、氯、硝基、环丙基、氰基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基；双取代的甲基、氟、3-氯-4-甲基、3-氯-4-甲氧基；三取代的甲基、甲氧基。

一种合成上述化合物的方法，合成路线如下：

其中：

X＝C、N；

A＝环丙基、噻吩、苯环、吡啶、嘧啶；吡咯并吡啶、噻吩并吡啶、呋喃并吡啶、苯并吡咯、苯并噻吩、苯并呋喃；

R₁＝吡啶、哒嗪、吡嗪、苯、n₁＝1、2、3；n₂＝1、2；

R₂＝甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、甲硫基、氟、氯、硝基、环丙基、氰基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基；双取代的甲基、氟、3-氯-4-甲基、3-氯-4-甲氧基；三取代的甲基、甲氧基。

上述化合物用于制备JAK抑制剂药物的医药用途。

上述化合物在制备抑制JAK进而治疗疾病的药物方面的用途，所述疾病包括类风湿性关节炎、多发性骨髓瘤、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、多发性骨髓瘤、黑色素瘤以及帕金森、癫痫、抑郁症等。

有益效果：